• 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院甲狀腺疾病診治中心（云南昆明 650032）;

目的 　探討基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2在甲狀腺乳頭狀癌（PTC）復(fù)發(fā)或殘留患者血清中的表達(dá)水平及其臨床應(yīng)用價(jià)值。
方法 　采集2009年3月至2009年12月期間入住我科行手術(shù)治療的68例甲狀腺疾病患者的術(shù)前空腹血清和15位體檢健康者的空腹血清。根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果分為PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（19例）、PTC復(fù)發(fā)或殘留伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（17例）、PTC無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（10例）、甲狀腺良性疾病組（22例），體檢健康者作為對(duì)照組（15位），采用ELISA法測(cè)定各組血清標(biāo)本中MMP-2的表達(dá)水平，并分析各組MMP-2表達(dá)水平的差異。
結(jié)果 　血清MMP-2表達(dá)水平在PTC復(fù)發(fā)或殘留伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、PTC無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、甲狀腺良性疾病組及對(duì)照組中分別為（1 724.00±762.24） ng/ml、（1 329.16±776.59） ng/ml、（1 489.61±546.53） ng/ml、（1 264.87±817.27） ng/ml及（608.43±88.63） ng/ml，PTC復(fù)發(fā)或殘留伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組均分別明顯高于甲狀腺良性疾病組和對(duì)照組（P＜0.05）；PTC無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組僅明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而與甲狀腺良性疾病組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。甲狀腺良性疾病組與對(duì)照組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3個(gè)惡性疾病組間MMP-2表達(dá)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。PTC伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、PTC復(fù)發(fā)或殘留伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、PTC無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、甲狀腺良性疾病組及對(duì)照組的MMP-2表達(dá)陽(yáng)性率分別為79%、76%、80%、41%及20%。3個(gè)惡性疾病組間陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均分別明顯高于甲狀腺良性疾病組和對(duì)照組（P＜0.01）。甲狀腺良性疾病組的陽(yáng)性率也明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。
結(jié)論 　血清MMP-2的檢測(cè)可以用于術(shù)前甲狀腺包塊性質(zhì)判斷的篩選指標(biāo)；血清MMP-2水平檢測(cè)不適用于判斷PTC是否轉(zhuǎn)移。

引用本文： 黃勇,程若川. 血清MMP-2在甲狀腺乳頭狀癌復(fù)發(fā)或殘留者中的表達(dá)研究. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(8): 864-867. doi: 復(fù)制

1. 江現(xiàn)強(qiáng)， 劉志明， 赫軍， 等. MMP-2在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2005， 22(6)：868-870.
2. 萬(wàn)正東， 陸云飛， 劉志明. MMP-2、MMP-7在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 25(5)：677-679.
3. Nakamura H， Ueno H， Yamashita K， et al. Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas[J]. Cancer Res， 1999， 59(2)：467-473.
4. Purcell WT， Michelle AR， Manuel H. Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy[J]. J Natl Cancer Inst， 2002， 16(5)：1189-1227.
5. 周少飛， 李揚(yáng)， 丁紅光. 血清中MMP-2和MMP-9與乳頭狀甲狀腺癌的關(guān)系[J]. 河北醫(yī)藥， 2008， 30(1)：6-7.
6. Liotta LA， Stetler-Stevenson WG. Tumor invasion and metastasis：an imbalance of positive and negative regulation[J]. Cancer Res， 1991， 51(18 Suppl)：5054s-5059s.
7. Westermarck J， Kähäri VM. Regulation of matrix metalloproteinase expression in tumor invasion[J]. FASEB J， 1999， 13(8)：781-792.
8. Shiomi T， Okada Y. MT1-MMP and MMP-7 in invasion and metastasis of human cancers[J]. Cancer Metastasis Rev， 2003， 22(2-3)：145-152.
9. Visse R， Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinasesl structure， function， and biochemistry[J]. Circ Res， 2003， 92(8)：827-839.
10. Tayebjee MH， Lim HS， Macfadyen RJ， et al. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and-2 in type 2 diabetes：effect of 1 year’s cardiovascular risk reduction therapy[J]. Diabetes Care， 2004， 27(8)：2049-2051.
11. Birkedal-Hansen H， Moore WG， Bodden MK， et al. Matrix metalloproteinases：a review[J]. Crit Rev Oral Biol Med， 1993， 4(2)：197-250.
12. Mackenzie EJ， Mortimer RH. Thyroid nodules：thyroid cancer[J]. The Lancet， 1964， 284(7351)：129-130.
13. Korem S， Kraiem Z， Shiloni E， et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-2：a diagnostic marker but not prognostic marker of papillary thyroid carcinoma[J]. Isr Med Assoc J， 2002， 4(4)：247-251.
14. Ferlay J， Bray F， Pisani P， et al. Cancer Inc ferlay idence， mortality and prevalence worldwide， 26[M]. lyon：Iarc press， 2005：57-64.
15. Kahari VM， Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in tumour growth and invasion[J]. Ann Med， 1999， 31(1)：34-45.
16. Komorowski J， Pasieka Z， Jankiewicz-Wika J， et al. Matrix metalloproteinases， tissue inhibitors of matrix metalloproteinases and angiogenic cytokines in peripheral blood of patients with thyroid cancer[J]. Thyroid， 2002， 12(8)：655-662.
17. Massova I， Kotra LP， Fridman R， et al. Matrix metalloproteinases：structures， evolution， and diversification[J]. FASEB J， 1998， 12(12)：1075-1095.
18. Parsons SL， Watson SA， Collins HM， et al. Gelatinase (MMP-2 and -9) expression in gastrointestinal malignancy[J]. Br J Cancer， 1998， 78(11)：1495-1502.
19. Höyhtyä M， Fridman R， Komarek D， et al. Immunohistochemical localization of matrix metalloproteinase 2 and its specific inhibitor TIMP-2 in neoplastic tissues with monoclonal antibodies[J]. Int J Cancer， 1994， 56(4)：500-505.
20. Maruyama S， Kawata R， Shimada T， et al. Study of matrix metalloproteinase-2 and -9 in thyroid papillary cancer[J]. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho， 2000， 103(5)：499-505.
21. Kraiem Z， Korem S. Matrix metalloproteinases and the thyroid[J]. Thyroid， 2000， 10(12)：1061-1069.
22. Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis[J]. J Natl Cancer Inst， 1997， 89(17)：1260-1270.
23. Pasieka Z， Stepien H， Czyz W， et al. Concentration of metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in theserum of patients with benign and malignant thyroid tumours treated surgically[J]. Endocr Regul， 2004， 38(2)：57-63.
24. Murphy G， Docherty J. The matrix metalloproteinases and their inhibitors[J]. Am J Resp Cell Mol Biol， 1992， 7(2)：120-125.
25. Cho Mar K， Eimoto T， Tateyama H， et al. Expression of matrix metalloproteinases in benign and malignant follicular thyroidlesions[J]. Histopathology， 2006， 48(3)：286-294.
  1. 1. 江現(xiàn)強(qiáng)， 劉志明， 赫軍， 等. MMP-2在甲狀腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2005， 22(6)：868-870.
  2. 2. 萬(wàn)正東， 陸云飛， 劉志明. MMP-2、MMP-7在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 25(5)：677-679.
  3. 3. Nakamura H， Ueno H， Yamashita K， et al. Enhanced production and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrix metalloproteinase in human papillary thyroid carcinomas[J]. Cancer Res， 1999， 59(2)：467-473.
  4. 4. Purcell WT， Michelle AR， Manuel H. Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy[J]. J Natl Cancer Inst， 2002， 16(5)：1189-1227.
  5. 5. 周少飛， 李揚(yáng)， 丁紅光. 血清中MMP-2和MMP-9與乳頭狀甲狀腺癌的關(guān)系[J]. 河北醫(yī)藥， 2008， 30(1)：6-7.
  6. 6. Liotta LA， Stetler-Stevenson WG. Tumor invasion and metastasis：an imbalance of positive and negative regulation[J]. Cancer Res， 1991， 51(18 Suppl)：5054s-5059s.
  7. 7. Westermarck J， Kähäri VM. Regulation of matrix metalloproteinase expression in tumor invasion[J]. FASEB J， 1999， 13(8)：781-792.
  8. 8. Shiomi T， Okada Y. MT1-MMP and MMP-7 in invasion and metastasis of human cancers[J]. Cancer Metastasis Rev， 2003， 22(2-3)：145-152.
  9. 9. Visse R， Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinasesl structure， function， and biochemistry[J]. Circ Res， 2003， 92(8)：827-839.
  10. 10. Tayebjee MH， Lim HS， Macfadyen RJ， et al. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and-2 in type 2 diabetes：effect of 1 year’s cardiovascular risk reduction therapy[J]. Diabetes Care， 2004， 27(8)：2049-2051.
  11. 11. Birkedal-Hansen H， Moore WG， Bodden MK， et al. Matrix metalloproteinases：a review[J]. Crit Rev Oral Biol Med， 1993， 4(2)：197-250.
  12. 12. Mackenzie EJ， Mortimer RH. Thyroid nodules：thyroid cancer[J]. The Lancet， 1964， 284(7351)：129-130.
  13. 13. Korem S， Kraiem Z， Shiloni E， et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-2：a diagnostic marker but not prognostic marker of papillary thyroid carcinoma[J]. Isr Med Assoc J， 2002， 4(4)：247-251.
  14. 14. Ferlay J， Bray F， Pisani P， et al. Cancer Inc ferlay idence， mortality and prevalence worldwide， 26[M]. lyon：Iarc press， 2005：57-64.
  15. 15. Kahari VM， Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in tumour growth and invasion[J]. Ann Med， 1999， 31(1)：34-45.
  16. 16. Komorowski J， Pasieka Z， Jankiewicz-Wika J， et al. Matrix metalloproteinases， tissue inhibitors of matrix metalloproteinases and angiogenic cytokines in peripheral blood of patients with thyroid cancer[J]. Thyroid， 2002， 12(8)：655-662.
  17. 17. Massova I， Kotra LP， Fridman R， et al. Matrix metalloproteinases：structures， evolution， and diversification[J]. FASEB J， 1998， 12(12)：1075-1095.
  18. 18. Parsons SL， Watson SA， Collins HM， et al. Gelatinase (MMP-2 and -9) expression in gastrointestinal malignancy[J]. Br J Cancer， 1998， 78(11)：1495-1502.
  19. 19. Höyhtyä M， Fridman R， Komarek D， et al. Immunohistochemical localization of matrix metalloproteinase 2 and its specific inhibitor TIMP-2 in neoplastic tissues with monoclonal antibodies[J]. Int J Cancer， 1994， 56(4)：500-505.
  20. 20. Maruyama S， Kawata R， Shimada T， et al. Study of matrix metalloproteinase-2 and -9 in thyroid papillary cancer[J]. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho， 2000， 103(5)：499-505.
  21. 21. Kraiem Z， Korem S. Matrix metalloproteinases and the thyroid[J]. Thyroid， 2000， 10(12)：1061-1069.
  22. 22. Chambers AF， Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis[J]. J Natl Cancer Inst， 1997， 89(17)：1260-1270.
  23. 23. Pasieka Z， Stepien H， Czyz W， et al. Concentration of metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in theserum of patients with benign and malignant thyroid tumours treated surgically[J]. Endocr Regul， 2004， 38(2)：57-63.
  24. 24. Murphy G， Docherty J. The matrix metalloproteinases and their inhibitors[J]. Am J Resp Cell Mol Biol， 1992， 7(2)：120-125.
  25. 25. Cho Mar K， Eimoto T， Tateyama H， et al. Expression of matrix metalloproteinases in benign and malignant follicular thyroidlesions[J]. Histopathology， 2006， 48(3)：286-294.