• 1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院普外科（甘肅蘭州 730030）;;
  • 2.甘肅省慶陽市人民醫(yī)院普外科 （甘肅慶陽 745000）;

目的 　探討氧化性損傷在大鼠梗阻性黃疸肝功能損害發(fā)生中的作用以及褪黑素對其的保護(hù)作用。
方法 　成年雄性SD大鼠64只，采用完全隨機(jī)化法隨機(jī)分為正常對照組（CN組，n=16）、假手術(shù)組（SO組，n=16）、膽總管結(jié)扎組（BDL組，n=16）和膽總管結(jié)扎＋褪黑素治療組（BDL＋MT組，n=16）。應(yīng)用膽總管結(jié)扎法建立梗阻性黃疸模型，褪黑素治療組大鼠手術(shù)前1d至手術(shù)后7d連續(xù)腹腔注射褪黑素0.5mg/（kg·d），每日10∶00給藥。分別于手術(shù)后第4d和第8d兩個時間點(diǎn)采集標(biāo)本，檢測血漿中總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平變化，比色法測定肝組織勻漿中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量或活力變化，采用TUNEL法檢測肝組織細(xì)胞凋亡，并計算肝細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）。
結(jié)果 　與CN組和SO組比較，BDL組大鼠血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT水平和肝組織MDA含量明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量顯著降低（P＜0.01），AI增加（P＜0.01）； 褪黑素治療可使血漿TBIL、ALT、AST、AKP、GGT和肝組織MDA含量顯著降低，SOD、CAT、GSH-Px活力或GSH含量明顯升高（P＜0.01），AI減少（P＜0.01）。BDL組肝組織MDA含量與血漿TBIL、ALT、AKP、AST、GGT水平均呈顯著正相關(guān)（P＜0.01），GSH、SOD、CAT、GSH-Px與血漿TBIL、ALT、AKP、ALT、AST水平分別均呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；BDL組肝組織MDA含量的變化與AI呈正相關(guān)（P＜0.01），而GSH含量及SOD、CAT、GSH-Px活力分別與AI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）。
結(jié)論　 大鼠梗阻性黃疸時，肝組織自由基大量產(chǎn)生介導(dǎo)的氧化性損傷及其細(xì)胞凋亡，參與了肝功能損害的發(fā)生、發(fā)展。褪黑素對大鼠梗阻性黃疸肝功能損害有一定程度的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其拮抗肝組織過氧化和細(xì)胞凋亡有關(guān)。

引用本文： 張小明,馬平安,陳家先,寇治民,張有成. 褪黑素對梗阻性黃疸大鼠肝損傷保護(hù)作用的實(shí)驗研究. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2013, 20(8): 878-883. doi: 復(fù)制

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