• 四川大學(xué)華西醫(yī)院國家藥物臨床試驗機構(gòu)·GCP中心臨床藥理研究室（成都，610041）;

目的 　采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法研究鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的人體藥物代謝動力學(xué)，并評價其生物等效性。 方法 　2009年9月－11月對22例健康男性受試志愿者單次交叉口服鹽酸多奈哌齊口腔崩解片（試驗制劑）和鹽酸多奈哌齊普通片（參比制劑），測定給藥后不同時間點血漿中多奈哌齊經(jīng)時血藥濃度，采用DAS 2.0軟件進行藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算和生物等效性評價。 結(jié)果 　受試者單次口服試驗制劑與參比制劑后，達峰時間分別為（2.95 ± 1.16）、（3.19 ± 0.98） h，峰濃度分別為（9.98 ± 2.93）、（9.13 ± 2.05） ng/mL，藥時曲線下面積（0-t）分別為（470.76± 142.64）、（446.57 ± 137.30）ng/mL·h；藥時曲線下面積（0-∞）分別為（517.74 ± 169.79）、（489.47 ± 162.13）ng/mL·h。試驗制劑與參比制劑的生物等效性結(jié)果為104.7%，其90%置信區(qū)間為（98.4%，111.4%）。結(jié)論 　鹽酸多奈哌齊口腔崩解片與普通片生物等效。

引用本文： 余勤,向瑾,馮萍,王穎,梁茂植,苗佳,南峰,沈奇,秦永平. 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片人體藥物代謝動力學(xué)和生物等效性試驗. 華西醫(yī)學(xué), 2012, 27(6): 802-805. doi: 復(fù)制

1. 　Kasa P, Papp H, Kasa P Jr, et al. Donepezil dose-dependently inhibits acetylcholinesterase activity in various areas and in the presynaptic cholinergic and the postsynaptic cholinoceptive enzyme-positive structures in the human and rat brain[J]. Neuroscience, 2000, 101(1): 89-100.
2. 　徐學(xué)君, 徐德琴, 汪駿. 多奈哌齊的藥理作用及其臨床應(yīng)用研究進展[J]. 安徽醫(yī)藥, 2009, 13(4): 352-354.
3. 　黃立志, 付葉水, 李毅. 鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(271): 124-125.
4. 　張媛媛, 蘇忠亮, 呂英濤, 等. 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的制備及質(zhì)量控制[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2009, 26(83): 2041-2043.
5. 　Yasui-Furukori N, Furuya R, Takahata T, et al. Determination of donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, in human plasma by high-performance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2002, 786(2): 261-265.
6. 　Koeber R, Kluenemann HH, Waimer R, et al. Implementation of a cost-effective HPLC/UV-approach for medical routine quantification of donepezil in human serum[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2012, 881-882: 1-11.
7. 　Apostolou C, Dotsikas Y, Kousoulos C, et al. Quantitative determination of donepezil in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry employing an automated liquid–liquid extraction based on 96-well format plates: Application to a bioequivalence study[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2007, 848(2): 239-244.
8. 　胡錦芳, 程曉華, 熊玉卿. HPLC-ESI-MS測定人血漿中多奈哌齊的濃度[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(23): 670-673.
9. 　郝歆愚, 丁黎, 李麗敏, 等. 鹽酸多奈哌齊膠囊及片劑的人體生物等效性研究[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2003, 38(5): 392-934.
10. 　董瑞謙, 王本杰, 郭瑞臣. 鹽酸多奈哌齊片人體生物等效性研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2004, 8(21): 293-295.
11. 　胡錦芳, 程曉華, 熊玉卿. 鹽酸多奈哌齊分散片在健康人體的生物等效性研究[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2009, 30(2): 224-226.
12. 　陸益紅, 文紅梅, 李偉, 等. 國產(chǎn)與進口鹽酸多奈哌齊片在健康人體的生物等效性[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2010, 26(3): 201-204.
13. 　宋薇, 楊靜, 馮智軍, 等. 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片人體生物等效性研究[J]. 中國藥師, 2012, 15(3): 334-337.
  1. 1. 　Kasa P, Papp H, Kasa P Jr, et al. Donepezil dose-dependently inhibits acetylcholinesterase activity in various areas and in the presynaptic cholinergic and the postsynaptic cholinoceptive enzyme-positive structures in the human and rat brain[J]. Neuroscience, 2000, 101(1): 89-100.
  2. 2. 　徐學(xué)君, 徐德琴, 汪駿. 多奈哌齊的藥理作用及其臨床應(yīng)用研究進展[J]. 安徽醫(yī)藥, 2009, 13(4): 352-354.
  3. 3. 　黃立志, 付葉水, 李毅. 鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(271): 124-125.
  4. 4. 　張媛媛, 蘇忠亮, 呂英濤, 等. 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片的制備及質(zhì)量控制[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2009, 26(83): 2041-2043.
  5. 5. 　Yasui-Furukori N, Furuya R, Takahata T, et al. Determination of donepezil, an acetylcholinesterase inhibitor, in human plasma by high-performance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2002, 786(2): 261-265.
  6. 6. 　Koeber R, Kluenemann HH, Waimer R, et al. Implementation of a cost-effective HPLC/UV-approach for medical routine quantification of donepezil in human serum[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2012, 881-882: 1-11.
  7. 7. 　Apostolou C, Dotsikas Y, Kousoulos C, et al. Quantitative determination of donepezil in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry employing an automated liquid–liquid extraction based on 96-well format plates: Application to a bioequivalence study[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2007, 848(2): 239-244.
  8. 8. 　胡錦芳, 程曉華, 熊玉卿. HPLC-ESI-MS測定人血漿中多奈哌齊的濃度[J]. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2008, 28(23): 670-673.
  9. 9. 　郝歆愚, 丁黎, 李麗敏, 等. 鹽酸多奈哌齊膠囊及片劑的人體生物等效性研究[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2003, 38(5): 392-934.
  10. 10. 　董瑞謙, 王本杰, 郭瑞臣. 鹽酸多奈哌齊片人體生物等效性研究[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2004, 8(21): 293-295.
  11. 11. 　胡錦芳, 程曉華, 熊玉卿. 鹽酸多奈哌齊分散片在健康人體的生物等效性研究[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報, 2009, 30(2): 224-226.
  12. 12. 　陸益紅, 文紅梅, 李偉, 等. 國產(chǎn)與進口鹽酸多奈哌齊片在健康人體的生物等效性[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志, 2010, 26(3): 201-204.
  13. 13. 　宋薇, 楊靜, 馮智軍, 等. 鹽酸多奈哌齊口腔崩解片人體生物等效性研究[J]. 中國藥師, 2012, 15(3): 334-337.