目的 以聚乳酸/聚羥基乙酸(poly-lactide-co-glycolide,PLGA)為載體,探討重組人骨形成蛋白2(recombinant human bone morphogenetic protein 2, rhBMP-2)在關節(jié)軟骨修復方面的作用及可行性。方法 將PLGA制成直徑4 mm,厚3 mm的圓柱形,與rhBMP-2復合(0.5 mg/塊),制備PLGA-rhBMP-2復合物。選取2月齡新西蘭兔,抽取骨髓行原代及傳代培養(yǎng),調(diào)整細胞密度為2×10.7/ml,與PLGA共培養(yǎng)24 h,制備PLGA細胞復合物。另取2月齡新西蘭兔72只,于雙側髕股關節(jié)股骨髁部制備直徑4 mm、深達髓腔的缺損。其中36只兔右側缺損處植入PLGA-rhBMP-2復合物,為實驗組;左側植入PLGA,為單純載體組;另36只兔左側缺損不作任何處理,為空白對照組,右側缺損處植入PLGA-細胞復合物,作為細胞組。術后4、8、12、24、36和48周取材,行大體、組織學觀察以及組織學評分。結果術后動物均存活。術后4周,實驗組和細胞組缺損內(nèi)被半透明組織填充,觸之柔軟,表面較光滑,軟骨細胞周圍基質(zhì)異染弱,新生軟骨厚度較正常軟骨厚;空白對照組和單純載體組未見明顯組織形成。8周,實驗組和細胞組內(nèi)新生組織呈白色,半透明,質(zhì)較韌,表面平整,與周圍正常軟骨界限模糊;新生軟骨細胞分布均一,但仍較正常軟骨厚,PLGA已大部分降解,僅遺留少量顆粒;單純載體組和空白對照組缺損明顯,底部形成少量白色膜狀組織。12、24周,實驗組和細胞組缺損內(nèi)完全充填白色半透明新生軟骨組織,質(zhì)韌,表面平整,與正常軟骨界限消失,厚度接近正常軟骨,與正常軟骨連接良好,表面細胞平行排列,深層有縱向排列的傾向,呈團狀,陷窩形成,但有別于正常軟骨細胞;單純載體組和空白對照組缺損邊緣及底部形成少量軟骨細胞,大部分為纖維組織。 36、48周,實驗組和細胞組新生軟骨組織色稍發(fā)白,表面連續(xù),欠平整,與正常軟骨界限消失,未見滑膜增生; 新生軟骨厚度較正常軟骨薄,軟骨細胞周圍基質(zhì)異染較弱;單純載體組及空白對照組缺損仍存在,但較以前縮小,基底形成纖維組織,髁部可見部分軟骨面不平整、剝脫,部分軟骨下骨外露,滑膜增厚。組織學評分,實驗組和細胞組術后12、24周分別與4、 8和48周比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01);各時間點實驗組、細胞組分別與單純載體組和空白對照組比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),實驗組與細胞組在各時間點比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 PLGA-rhBMP-2復合物在降解過程中釋放出rhBMP-2,rhBMP-2作用于缺損局部的骨髓基質(zhì)細胞,誘導其向軟骨細胞分化,從而修復軟骨缺損;此方法簡便易行,有實用價值,有望成為治療軟骨缺損的一種新方法。
引用本文: 崔玉明,伍驥,胡蘊玉. 聚乳酸/聚羥基乙酸復合骨形成蛋白修復兔關節(jié)軟骨缺損. 中國修復重建外科雜志, 2007, 21(11): 1233-1237. doi: 復制