目的 探討對糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心室壁注射移植BMSCs 后,BMSCs 對DM 大鼠心功能的影響及其機(jī)制。 方法 取3 ~ 4 月齡雄性SD 大鼠骨髓分離純化BMSCs,取第5 代BMSCs 行DAPI 標(biāo)記。另取清潔級近交系SD 雄性大鼠30 只,體重約250 g,隨機(jī)分為正常對照組(A 組)、DM 組(B 組)、細(xì)胞移植組(C 組),每組10 只。B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以高脂飼料喂養(yǎng)4 周、30 mg/kg 鏈尿佐菌素腹腔注射,再以高脂飼料喂養(yǎng)4 周制備2 型DM 動(dòng)物模型。造模成功后B、C 組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心室壁分別注射PBS 及DAPI 標(biāo)記的第5 代BMSCs(1 × 105 個(gè)/μL,160 μL),繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)8 周后,TUNEL 法檢測各組心肌細(xì)胞凋亡,多導(dǎo)生理記錄儀檢測各組大鼠心功能,Western blot 和免疫組織化學(xué)檢測各組心肌APPL1 蛋白的表達(dá),硝酸還原酶法測定各組大鼠NO 含量。A 組大鼠以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)16 周后進(jìn)行以上相關(guān)檢測。 結(jié)果 A 組心肌細(xì)胞凋亡率、APPL1 含量、左心室內(nèi)壓最高下降速率(left ventricular -dP/dt,LV -dP/dt)、左心室舒張末期壓力(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、NO 含量分別為:6.14% ± 0.02%、2.79 ± 0.32、(613.27 ±125.36) mm Hg/s(1 mm Hg=0.133 kPa)、(10.06 ± 3.24) mm Hg、(91.54 ± 6.15)nmol/mL;與A 組比較,B 組心肌細(xì)胞凋亡率45.71% ± 0.04% 明顯增加,APPL1 表達(dá)1.08 ± 0.24 明顯減少,LV -dP/dt(437.58 ± 117.58)mm Hg/s 顯著下降,LVEDP(17.89 ± 2.35) mm Hg 明顯上升,NO 含量(38.91 ± 8.67)nmol/mL 顯著下降,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt;0.05);與B 組比較,C 組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率27.43% ± 0.03% 明顯下降,APPL1 表達(dá)2.03 ± 0.22 顯著增加,LV -dP/dt(559.38 ± 97.37) mm Hg/s 顯著增加,LVEDP(12.55 ± 2.87) mm Hg 顯著下降,NO 含量(138.79 ± 7.23) nmol/ mL 增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.05)。 結(jié) 論 BMSCs 移植可改善DM 大鼠心臟舒張功能,其機(jī)制可能與激活A(yù)PPL1 信號途徑,增加NO 產(chǎn)生有關(guān)。
引用本文: 吳綺楠,鄧武權(quán),陳兵,夏麗,梁自文. BMSCs 移植對糖尿病大鼠心功能的影響. 中國修復(fù)重建外科雜志, 2009, 23(10): 1241-1245. doi: 復(fù)制