目的 褪黑素可提高軟骨生長(zhǎng)因子的表達(dá)，刺激軟骨基質(zhì)的合成；通過(guò)觀察注射褪黑素后大鼠骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）關(guān)節(jié)軟骨中BMP-2 和IL-1β 的表達(dá)，探討褪黑素對(duì)損傷軟骨的防治作用。 方法 SPF 級(jí)4 周齡SD 雄性大鼠40 只，體重120 ～ 150 g，隨機(jī)分為4 組，每組10 只。正常對(duì)照組（A 組）大鼠不作任何處理。OA 模型組（B組）、OA 模型/ 去松果體模型組（C 組）、OA 模型/ 去松果體模型/ 褪黑素治療組（D 組）于大鼠左膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.2 mL濃度為4% 的木瓜蛋白酶溶液，每2 天1 次，共2 周，制備大鼠OA 模型。木瓜蛋白酶注射2 周后，將C、D 組大鼠置于持續(xù)24 h（光照度為500 lx）光照環(huán)境中，制備去松果體模型。D組于制備去松果體模型第2 天開(kāi)始于左膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.2 mL濃度為20 mg/mL 的褪黑素溶液，每周4 次，共4 周。在最后1 次注射褪黑素1 周后，抽取A、B、C 組大鼠心尖處血液應(yīng)用ELISA 法檢測(cè)血清褪黑素水平；之后處死各組動(dòng)物，取材行大體觀察、組織學(xué)及免疫組織化學(xué)染色觀察。 結(jié)果 模型制備后大鼠均存活。A、B、C 組相同時(shí)間點(diǎn)血清中褪黑素水平比較以及同組各時(shí)間點(diǎn)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。A 組關(guān)節(jié)軟骨表面光滑平整，有彈性；軟骨細(xì)胞排列整齊。B、C 組關(guān)節(jié)軟骨表面粗糙，局部區(qū)域軟骨面可見(jiàn)缺損及軟骨下骨外露現(xiàn)象；軟骨細(xì)胞排列及結(jié)構(gòu)較紊亂。D 組關(guān)節(jié)軟骨表面較B、C 組平整，軟骨缺損及外露現(xiàn)象減少；軟骨細(xì)胞排列及結(jié)構(gòu)較整齊。各組組織學(xué)及BMP-2、IL-1β 免疫組織化學(xué)染色觀察Mankin 評(píng)分及積分吸光度值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。 結(jié)論 持續(xù)光照能加速大鼠OA 關(guān)節(jié)軟骨的退變。采用0.2 mL 濃度為20 mg/mL 的褪黑素溶液于關(guān)節(jié)腔注射4 周后能夠延緩大鼠OA 的進(jìn)一步退變，其作用機(jī)制可能與上調(diào)軟骨生長(zhǎng)因子BMP-2 及下調(diào)炎性因子IL-1β 表達(dá)有關(guān)。
引用本文： 黃沖,劉金釗,夏長(zhǎng)所,胡有谷. 褪黑素對(duì)大鼠骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨中BMP-2 及IL-1β 表達(dá)的影響. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2010, 24(9): 1082-1087. doi: 復(fù)制