目的 探討局部應(yīng)用NGF 聯(lián)合胰島素對(duì)糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面血管中凋亡相關(guān)因子Bcl-2、Bax 表達(dá)的影響及創(chuàng)面愈合的機(jī)制。 方法 取75 只清潔級(jí)雄性Wistar 大鼠，體重200 ～ 220 g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（A 組）、糖尿病對(duì)照組（B 組）、胰島素治療組（C 組）、NGF 治療組（D 組）、NGF 聯(lián)合胰島素治療組（E 組），每組15 只。B、C、D、E 組大鼠采用兩步給藥法腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）建立糖尿病模型，STZ 劑量分別為第1 天10 mg/kg，第3 天50 mg/kg；A 組給予相同劑量檸檬酸緩沖液。模型制備后1 個(gè)月，采用水蒸氣燙傷法于各組大鼠背部制備2 個(gè)深Ⅱ度燙傷創(chuàng)面。燙傷模型制備后，A、B 組創(chuàng)面外敷3 層生理鹽水紗布；C 組創(chuàng)面外敷3 層浸潤(rùn)5 U 胰島素諾和靈30R 的紗布，并每日腹部皮下注射諾和靈30R 4 ～ 6 U/kg；D 組創(chuàng)面外敷3 層浸潤(rùn)5 mL NGF 溶液（25 U/mL）的紗布；E 組聯(lián)合C、D組方法處理。觀察大鼠一般情況，傷后7、11、15、21 d 大體觀察各組創(chuàng)面愈合情況并計(jì)算創(chuàng)面愈合率，傷后3、7、11、15、21 d 取創(chuàng)面組織行組織學(xué)及免疫組織化學(xué)染色觀察，檢測(cè)創(chuàng)面Bcl-2、Bax、CD34 的表達(dá)并計(jì)算微血管密度。 結(jié)果 各組大鼠均存活至實(shí)驗(yàn)完成。隨時(shí)間延長(zhǎng)，各組創(chuàng)面逐漸縮小，其中E 組創(chuàng)面愈合速度、皮膚角化、毛發(fā)生長(zhǎng)及肉芽組織和膠原纖維生長(zhǎng)均優(yōu)于其余各組。傷后各時(shí)間點(diǎn)E 組創(chuàng)面愈合率均高于其余各組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P lt; 0.05）。傷后隨時(shí)間延長(zhǎng)，各組CD34、Bcl-2 表達(dá)逐漸增強(qiáng)，至15 d 達(dá)高峰，21 d 表達(dá)減弱；E 組各時(shí)間點(diǎn)表達(dá)均強(qiáng)于其他各組（P lt; 0.05）。傷后3 d 各組均未見(jiàn)Bax 表達(dá)，7 d 后開(kāi)始見(jiàn)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞Bax 表達(dá)，且隨時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)逐漸增強(qiáng)，其中E 組表達(dá)強(qiáng)度均低于其余各組（P lt; 0.05）。 結(jié)論 局部聯(lián)合應(yīng)用NGF 和胰島素可通過(guò)抑制創(chuàng)面血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、增加創(chuàng)面血管生成，促進(jìn)糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合。
引用本文： 張冀北,薛曉東,謝沛霖,常飛. 局部聯(lián)合應(yīng)用NGF 及胰島素對(duì)糖尿病大鼠燙傷創(chuàng)面血管形成及Bcl-2、Bax 表達(dá)的影響. 中國(guó)修復(fù)重建外科雜志, 2011, 25(3): 354-360. doi: 復(fù)制