【摘要翻譯】  一 氧化氮合酶( NOS) -2( NOS-2) 的誘導(dǎo)和一氧化氮產(chǎn)物增加是過敏性氣道疾病的共同特征。嚴重哮喘與氣道S-亞硝基硫醇減少相關(guān)。S-亞硝基硫醇是NO
的生化產(chǎn)物, 可通過促炎癥轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 的S-亞硝基化抑制炎癥反應(yīng)。因此, 重建氣道S-亞硝基硫醇對治療可能有益。我們對此假設(shè)在以卵清蛋白誘導(dǎo)的過敏性炎癥大鼠模
型中進行驗證。未使用或使用卵清蛋白致敏的動物均在卵清蛋白激發(fā)前于氣管內(nèi)灌注S-亞硝基谷胱甘肽( GSNO;50 μl, 10 mM) , 并在48 h 以后進行分析。GSNO 給藥增加了
肺組織S-亞硝基硫醇水平。與對照組比, GSNO 降低了卵清蛋白致敏動物NF-κB 的活性, 但對支氣管肺泡灌洗細胞總數(shù)、分類計數(shù)及杯狀細胞化生標記物均無顯著影響。GSNO
給藥也改變了HIF-1 的活性, 導(dǎo)致未致敏大鼠HIF-1 活化,但抑制卵清蛋白致敏大鼠的HIF-1 活性。我們使用NOS-2基因敲除小鼠來評價內(nèi)源性一氧化氮合成酶-2 在調(diào)節(jié)
NF-κB和( 或) HIF-1 活性及氣道過敏性炎癥的作用。盡管在NOS-2 基因敲除小鼠中卵清蛋白誘導(dǎo)的NF-κB 活力輕度增高, 這與支氣管肺泡灌洗中性粒細胞輕度增加有關(guān), 其他的
過敏性炎癥指標和HIF-1 活性在NOS-2 基因敲除及野生型小鼠之間卻無明顯相差?？傮w來說, 我們的研究表明GSNO灌注能抑制氣道過敏性炎癥中NF-κB 活性, 但是并不能顯
著地影響大部分炎癥及杯狀細胞化生指標, 這樣可能因為對其他信號通道( 比如HIF-1) 的影響而限制了它的治療價值。
【述評】  GSNO 是近年哮喘治療研究的熱點。既往的研究發(fā)現(xiàn)GSNO 在哮喘治療中有一定前景。本研究卻發(fā)現(xiàn)GSNO 氣管內(nèi)滴注雖能抑制過敏性氣道炎癥中NF-κB 活性,但并不能顯著抑制氣道炎癥反應(yīng)及杯狀細胞化生這兩個哮喘關(guān)鍵病理改變, 可能與GSNO 同時影響了HIF-1 等其他信號通路有關(guān)。該研究表明GSNO 對哮喘氣道炎癥治療效果
有限, 同時表明哮喘氣道炎癥調(diào)控機制較為復(fù)雜, 治療藥物的設(shè)計需考慮多種信號通路對哮喘氣道炎癥的影響。

引用本文： 鄧宏偉,羅鳳鳴 摘譯. 以S-亞硝基谷胱甘肽調(diào)節(jié)NF-κB 及HIF-1并不改變大鼠氣道過敏性炎癥反應(yīng). 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2012, 11(2): 212-212. doi: 復(fù)制