• 1.解放軍第451醫(yī)院肝膽普外科（陜西西安 710054）;;
  • 2.解放軍第451醫(yī)院特診科（陜西西安 710054）;;
  • 3.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院消化病研究所（陜西西安 710032）;;
  • 4.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科（陜西西安 710032）;

目的 　制備腫瘤相關(guān)糖蛋白-72抗原（TAG-72）嵌合錨定T細(xì)胞，通過體外實(shí)驗(yàn)檢測其對乳腺癌細(xì)胞的抑癌活性。
方法 　分離健康人外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC），采用脂質(zhì)體lipofectamineTM 2000介導(dǎo)的細(xì)胞瞬時(shí)轉(zhuǎn)染方法，將已制備的重組真核表達(dá)載體即抗TAG-72-scFv-CD3ζ-pcDNA 3.0導(dǎo)入PBMC，以獲得TAG-72嵌合錨定T細(xì)胞，以此為轉(zhuǎn)染組；用轉(zhuǎn)染空載體pcDNA 3.0的PBMC作為對照組。將轉(zhuǎn)染組嵌合錨定T細(xì)胞和對照組PBMC細(xì)胞分別與乳腺癌細(xì)胞系MCF-7及Bcap37共培養(yǎng)，觀察兩者對乳腺癌細(xì)胞G1期的阻滯率。
結(jié)果 　轉(zhuǎn)染組對MCF-7細(xì)胞系的G1期阻滯率為（82.3±6.9）%，對照組為（43.4±3.9）%，2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；轉(zhuǎn)染組對Bcap37細(xì)胞系的G1期阻滯率為（51.3±4.7）%，對照組為（45.6±2.5）%，2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
結(jié)論 　TAG-72嵌合錨定T細(xì)胞可特異性地抑制TAG-72＋乳腺癌細(xì)胞的增殖，此將為乳腺癌的臨床診治提供一種有希望的途徑。

引用本文： 徐宏勇,丁蓉,徐立,李開宗. TAG-72嵌合錨定T細(xì)胞對乳腺癌的抑癌效應(yīng)觀察△. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(12): 1298-1301. doi: 復(fù)制

1. June CH， Bluestone JA， Nadler LM， et al. The B7 and CD28 receptor families[J]. Immunol Today， 1994， 15(7)： 321-331.
2. Kapsogeorgou EK， Moutsopoulos HM， Manoussakis MN. Functional expression of a costimulatory B7.2 (CD86) protein on human salivary gland epithelial cells that interacts with the CD28 receptor， but has reduced binding to CTLA4[J]. J Immunol， 2001， 166(5)： 3107-3113.
3. 徐立， 徐宏勇， 樊代明. 胃腸道腫瘤靶向抗癌胚抗原單鏈抗體與T細(xì)胞表面受體基因的融合分子構(gòu)建[J]. 中華消化雜志， 2004， 24(2)： 75-77.
4. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 抗腫瘤相關(guān)糖蛋白-72單抗在人乳腺癌中的表達(dá)[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2006， 13(5)： 540-541.
5. Hombach A， Heuser C， Marquardt T， et al. CD4+ T cells engra-fted with a recombinant immunoreceptor efficiently lyse target cells in a MHC antigen- and Fas-independent fashion[J]. JImmunol， 2001， 167(2)： 1090-1096.
6. Hombach AA， Schildgen V， Heuser C， et al. T cell activation by antibody-like immunoreceptors： the position of the binding epitope within the target molecule determines the efficiency of activation of redirected T cells[J]. J Immunol， 2007， 178(7)： 4650-4657.
7. 徐宏勇， 徐立， 高建宏， 等. 嵌合錨定T細(xì)胞致癌胚抗原陽性胃癌細(xì)胞的凋亡效應(yīng)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 87(15)： 1053-1057.
8. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 嵌合錨定融合分子在T淋巴細(xì)胞的熒光表達(dá)及檢測[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2010， 17(10)： 1046-1049.
9. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 癌胚抗原嵌合錨定T細(xì)胞對胃癌的體內(nèi)外抑癌效應(yīng)觀察[J]. 中華外科雜志， 2008， 46(2)： 148-149.
10. Ychou M， Duffour J， Kramar A， et al. Clinical significance and prognostic value of CA72-4 compared with CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer[J]. Dis Markers， 2000， 16(3-4)： 105-110.
11. Wang XB， Zhao BF， Zhao Q， et al. A new recombinant single chain trispecific antibody recruits T lymphocytes to kill CEA (carcinoma embryonic antigen) positive tumor cells in vitroefficiently[J]. J Biochem， 2004， 135(4)： 555-565.
12. Petersen CC， Petersen MS， Agger R， et al. Accumulation in tumor tissue of adoptively transferred T cells：a comparison between intravenous and intraperitoneal injection[J]. J Immunother， 2006， 29(3)： 241-249.
13. Takizawa K， Kitani S， Takeuchi F， et al. Enhanced expression of CD69 and CD25 antigen on human peripheral blood mononuclear cells by prolactin[J]. Endocr J， 2005， 52(5)： 635-641.
  1. 1. June CH， Bluestone JA， Nadler LM， et al. The B7 and CD28 receptor families[J]. Immunol Today， 1994， 15(7)： 321-331.
  2. 2. Kapsogeorgou EK， Moutsopoulos HM， Manoussakis MN. Functional expression of a costimulatory B7.2 (CD86) protein on human salivary gland epithelial cells that interacts with the CD28 receptor， but has reduced binding to CTLA4[J]. J Immunol， 2001， 166(5)： 3107-3113.
  3. 3. 徐立， 徐宏勇， 樊代明. 胃腸道腫瘤靶向抗癌胚抗原單鏈抗體與T細(xì)胞表面受體基因的融合分子構(gòu)建[J]. 中華消化雜志， 2004， 24(2)： 75-77.
  4. 4. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 抗腫瘤相關(guān)糖蛋白-72單抗在人乳腺癌中的表達(dá)[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2006， 13(5)： 540-541.
  5. 5. Hombach A， Heuser C， Marquardt T， et al. CD4+ T cells engra-fted with a recombinant immunoreceptor efficiently lyse target cells in a MHC antigen- and Fas-independent fashion[J]. JImmunol， 2001， 167(2)： 1090-1096.
  6. 6. Hombach AA， Schildgen V， Heuser C， et al. T cell activation by antibody-like immunoreceptors： the position of the binding epitope within the target molecule determines the efficiency of activation of redirected T cells[J]. J Immunol， 2007， 178(7)： 4650-4657.
  7. 7. 徐宏勇， 徐立， 高建宏， 等. 嵌合錨定T細(xì)胞致癌胚抗原陽性胃癌細(xì)胞的凋亡效應(yīng)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2007， 87(15)： 1053-1057.
  8. 8. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 嵌合錨定融合分子在T淋巴細(xì)胞的熒光表達(dá)及檢測[J]. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2010， 17(10)： 1046-1049.
  9. 9. 徐宏勇， 徐立， 李開宗， 等. 癌胚抗原嵌合錨定T細(xì)胞對胃癌的體內(nèi)外抑癌效應(yīng)觀察[J]. 中華外科雜志， 2008， 46(2)： 148-149.
  10. 10. Ychou M， Duffour J， Kramar A， et al. Clinical significance and prognostic value of CA72-4 compared with CEA and CA19-9 in patients with gastric cancer[J]. Dis Markers， 2000， 16(3-4)： 105-110.
  11. 11. Wang XB， Zhao BF， Zhao Q， et al. A new recombinant single chain trispecific antibody recruits T lymphocytes to kill CEA (carcinoma embryonic antigen) positive tumor cells in vitroefficiently[J]. J Biochem， 2004， 135(4)： 555-565.
  12. 12. Petersen CC， Petersen MS， Agger R， et al. Accumulation in tumor tissue of adoptively transferred T cells：a comparison between intravenous and intraperitoneal injection[J]. J Immunother， 2006， 29(3)： 241-249.
  13. 13. Takizawa K， Kitani S， Takeuchi F， et al. Enhanced expression of CD69 and CD25 antigen on human peripheral blood mononuclear cells by prolactin[J]. Endocr J， 2005， 52(5)： 635-641.