引用本文: 唐国华, 李乔, 周乐, 王佑娟. 健康体检者代谢综合征与肾功能的相关性研究. 中国循证医学杂志, 2016, 16(6): 651-654. doi: 10.7507/1672-2531.20160101 复制
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指能够导致人罹患糖尿病、心脑血管疾病等一系列功能障碍的临床综合征。MS患者会表现出高血压、高血糖、肥胖、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低下和甘油三酯(triglyceride,TC)水平过高等特征,胰岛素抵抗和腹型肥胖是MS发生和发展的重要因素 [1]。经临床证实,MS是心脑血管疾病的独立危险因素,而也有研究显示MS与微量蛋白尿和慢性肾脏病相关 [2]。本研究以四川大学华西医院健康体检者为研究对象,了解该院健康体检者MS的患病率,探讨MS与肾功能损害之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
收集四川大学华西医院健康管理中心2015年3月~2015年4月的体检者资料,排除身高、体重、腰围、血压等资料不全者。
1.2 研究内容
体检者检查前要求空腹,收集其身高、体重、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)及尿素(BUN)等项目资料。体检者休息10 min后采用水银柱法测2次坐位右侧肱动脉血压,并取血压平均值;生化检查由德国罗氏cobas8000型全自动生化分析仪完成 [3]。体重指数 [4](body Mass Index,BMI)=体重(kg)/身高2(m2);肾小球滤过率 [5](glomerular filtration rate,GFR)=170×Scr(mg/dL)-0.999×年龄(岁)-0.176×BUN(mg/dL)-0.17×白蛋白[Alb(g/dL)]-0.318×(0.762女),单位:mL(min·1.73m2)。
1.3 诊断标准
1.3.1 MS诊断标准
参照2009年IDF和AHA/NHLBI共同制定的MS定义 [6],具备以下的3项或更多:① 腹型肥胖:腰围男性 > 90 cm,女性 > 85 cm;② 空腹血TG≥ 1.70 mmol/L(或已经治疗);③ 空腹血HDL-C水平降低,男 < 1.0 mmol/L,女 < 1.3 mmol/L,或已接受相应治疗;④ 血压升高:SBP≥ 130 mmHg,或DBP≥ 85 mmHg,或此前已接受相应治疗或此前已诊断高血压;⑤ FBG升高:FBG≥ 5.6 mmol/L,或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病。肾功能分期标准 [7]:1期,GFR≥ 90 mL/(min·1.73m2);2期,GFR为60~89 mL/(min·1.73m2);3期,GFR为30~59 mL/(min·1.73m2);4期,GFR为15~29 mL/(min·1.73m2);5期,GFR < 15 mL/(min·1.73m2)。根据美国肾脏病诊治指南,以GFR < 60 mL/(min·1.73m2)定义为肾功能降低。
1.3.2 高血压诊断标准
根据中国高血压指南(2010) [8],在未用抗高血压药情况下,SBP≥ 140 mmHg和/或DBP≥ 90 mmHg。SBP≥ 140 mmHg和DBP < 90 mmHg单列为单纯收缩期高血压。患者既往有高血压史,目前正在用抗高血压药,血压虽然低于140/90 mmHg,亦应该诊断为高血压。
1.3.3 糖尿病诊断标准
糖尿病为一组因胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用缺陷引起的、以高血糖为特征的代谢性疾病。符合以下三条之一者即可诊断为糖尿病,但必须在随后的另一天里重复任何一条以确诊 [9]:① 有糖尿病症状(如:多饮、多食、多尿、不明原因的消瘦)或高血糖危象者,随机血糖≥ 11.1 mmol/L(随机血糖指一天中任意时刻的血糖);② FBG≥ 7.0 mmol/L(FBG指禁食至少8小时后的血糖);③ 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2小时血糖(2hPG)≥ 11.1 mmol/L。
1.4 统计分析
采用SPSS 16.0软件进行统计分析,计量资料采用(
2 结果
2.1 研究对象的基本情况
共纳入10 098例体检者,其中:男性5 686例(56.31%),女性4 412例(43.69%);年龄20~78岁,平均42.12±10.28岁;MS患者1 110例(10.99%),男性904例,女性206例。
2.2 MS组与非MS组检测指标比较
MS组患者的UA、TC、BUN和Scr指标明显高于非MS组,GFR水平明显低于非MS组,且差异均具有统计学意义(P均 < 0.05)(表 1)。

2.3 肾功能降低组与肾功能正常组检测指标比较
10 098例体检者中肾功能降低3 541例,其中890例(25.13%)为MS;肾功能正常6 557例,其中220例(3.36%)为MS。研究结果显示肾功能降低组患者的SBP、DBP、FBG、LDL-C、TC、TG、UA指标均显著高于肾功能正常组,而HDL-C显著低于肾功能正常组,差异均具有统计学意义(P均 < 0.01)(表 2)。

2.4 肾功能正常者GFR与BMI、血压、血糖、UA的相关性
经Logistic回归分析显示,肾功能正常者GFR水平与BMI、血压、血糖及UA均具有相关性,BMI≥ 28 kg/m2、高血压、糖尿病及高尿酸血症是引起肾功能正常者GFR水平下降的重要因素(表 3)。

3 讨论
从理论上来看,长期高血压可导致靶器官-肾入球和肾出球小动脉硬化,继而导致肾功能损害 [12]。血糖的升高会引起全身中小动脉和微血管损害和硬化,也会对肾动脉产生影响而造成肾功能损害 [13]。本研究结果显示,肾功能降低组中合并MS的患者为890例(25.13%),显著高于肾功能正常组中的MS患者数;而MS组患者的GFR水平明显低于非MS组,表明MS会导致肾功能损害。这与Thomas等 [14]的Meta分析结果相似,均表明MS患者肾功能损害的风险大大增加。
本研究进一步采用Logistic回归分析显示,BMI、高血压、高血糖及高尿酸血症是肾功能损害的重要危险因素,GFR水平与BMI、血压、血糖及UA指标呈负相关,随着体重、血压、血糖、UA等指标的上升GFR呈现下降趋势,而UA与血压对GFR的影响最为显著,这提示MS患者更容易出现肾功能损害,这与Thomas等 [14]的研究结果相似。Johnson等 [15]对11个临床试验(n=30 416)的结果进行分析,观察MS和肾脏疾病的关系,结果显示MS患者出现肾脏疾病的风险更大,肾功能降低[GFR < 60 mL/(min·1.73m2)]的风险较正常人明显增加[OR=1.55,95%CI(1.34,1.80)]。随着MS在每个个体中表现的形式越多,肾功能降低的风险越大(P=0.02)。MS不同表现形式与肾功能降低的风险关系表现为:血压升高[OR=1.61,95%CI(1.29,2.01)],甘油三酯水平升高[OR=1.27,95%CI(1.11,1.46)],HDL-C水平降低[OR=1.2395%CI(1.12,1.36)],腹型肥胖[OR=1.19,95%CI(1.05,1.34)]和快速血糖异常[OR=1.14,95%CI(1.03,1.26)],其中有3项研究报道MS会增加微量蛋白尿或隐性蛋白尿的风险 [16-18]。
目前临床研究中MS对肾功能损害的作用机制还不明确,但与单纯高血压、糖尿病等导致的肾功能损害是存在差异的,主要是由于MS肾功能损害是由多种因素造成的,其中每一种作用因素的机制也不尽相同,例如肾动脉粥样硬化、糖尿病微血管病等,这表明MS肾功能损害的病理更为复杂,对患者的影响更为严重 [19, 20]。由MS引发的心血管疾病是人们重点关注和研究的问题,肾脏器官又具有较强的代偿功能,这就造成MS引起的肾功能损害在临床上不易察觉或具有慢性迁延性,因此要加强对MS肾功能损害的研究和重视 [21, 22],将MS作为临床上早期诊断肾功能损害的重要预测因素,有利于预防肾功能损害,并采用针对性措施进行治疗,提高患者的生活质量 [23]。
总之,本研究提示BMI、血压、血糖及UA水平的升高加速GFR的下降,MS是肾功能损害的重要危险因素,应引起高度重视,对肥胖、高血压、高血糖及高尿酸者需早期干预。
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指能够导致人罹患糖尿病、心脑血管疾病等一系列功能障碍的临床综合征。MS患者会表现出高血压、高血糖、肥胖、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平低下和甘油三酯(triglyceride,TC)水平过高等特征,胰岛素抵抗和腹型肥胖是MS发生和发展的重要因素 [1]。经临床证实,MS是心脑血管疾病的独立危险因素,而也有研究显示MS与微量蛋白尿和慢性肾脏病相关 [2]。本研究以四川大学华西医院健康体检者为研究对象,了解该院健康体检者MS的患病率,探讨MS与肾功能损害之间的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象
收集四川大学华西医院健康管理中心2015年3月~2015年4月的体检者资料,排除身高、体重、腰围、血压等资料不全者。
1.2 研究内容
体检者检查前要求空腹,收集其身高、体重、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Scr)及尿素(BUN)等项目资料。体检者休息10 min后采用水银柱法测2次坐位右侧肱动脉血压,并取血压平均值;生化检查由德国罗氏cobas8000型全自动生化分析仪完成 [3]。体重指数 [4](body Mass Index,BMI)=体重(kg)/身高2(m2);肾小球滤过率 [5](glomerular filtration rate,GFR)=170×Scr(mg/dL)-0.999×年龄(岁)-0.176×BUN(mg/dL)-0.17×白蛋白[Alb(g/dL)]-0.318×(0.762女),单位:mL(min·1.73m2)。
1.3 诊断标准
1.3.1 MS诊断标准
参照2009年IDF和AHA/NHLBI共同制定的MS定义 [6],具备以下的3项或更多:① 腹型肥胖:腰围男性 > 90 cm,女性 > 85 cm;② 空腹血TG≥ 1.70 mmol/L(或已经治疗);③ 空腹血HDL-C水平降低,男 < 1.0 mmol/L,女 < 1.3 mmol/L,或已接受相应治疗;④ 血压升高:SBP≥ 130 mmHg,或DBP≥ 85 mmHg,或此前已接受相应治疗或此前已诊断高血压;⑤ FBG升高:FBG≥ 5.6 mmol/L,或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病。肾功能分期标准 [7]:1期,GFR≥ 90 mL/(min·1.73m2);2期,GFR为60~89 mL/(min·1.73m2);3期,GFR为30~59 mL/(min·1.73m2);4期,GFR为15~29 mL/(min·1.73m2);5期,GFR < 15 mL/(min·1.73m2)。根据美国肾脏病诊治指南,以GFR < 60 mL/(min·1.73m2)定义为肾功能降低。
1.3.2 高血压诊断标准
根据中国高血压指南(2010) [8],在未用抗高血压药情况下,SBP≥ 140 mmHg和/或DBP≥ 90 mmHg。SBP≥ 140 mmHg和DBP < 90 mmHg单列为单纯收缩期高血压。患者既往有高血压史,目前正在用抗高血压药,血压虽然低于140/90 mmHg,亦应该诊断为高血压。
1.3.3 糖尿病诊断标准
糖尿病为一组因胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素作用缺陷引起的、以高血糖为特征的代谢性疾病。符合以下三条之一者即可诊断为糖尿病,但必须在随后的另一天里重复任何一条以确诊 [9]:① 有糖尿病症状(如:多饮、多食、多尿、不明原因的消瘦)或高血糖危象者,随机血糖≥ 11.1 mmol/L(随机血糖指一天中任意时刻的血糖);② FBG≥ 7.0 mmol/L(FBG指禁食至少8小时后的血糖);③ 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2小时血糖(2hPG)≥ 11.1 mmol/L。
1.4 统计分析
采用SPSS 16.0软件进行统计分析,计量资料采用(
2 结果
2.1 研究对象的基本情况
共纳入10 098例体检者,其中:男性5 686例(56.31%),女性4 412例(43.69%);年龄20~78岁,平均42.12±10.28岁;MS患者1 110例(10.99%),男性904例,女性206例。
2.2 MS组与非MS组检测指标比较
MS组患者的UA、TC、BUN和Scr指标明显高于非MS组,GFR水平明显低于非MS组,且差异均具有统计学意义(P均 < 0.05)(表 1)。

2.3 肾功能降低组与肾功能正常组检测指标比较
10 098例体检者中肾功能降低3 541例,其中890例(25.13%)为MS;肾功能正常6 557例,其中220例(3.36%)为MS。研究结果显示肾功能降低组患者的SBP、DBP、FBG、LDL-C、TC、TG、UA指标均显著高于肾功能正常组,而HDL-C显著低于肾功能正常组,差异均具有统计学意义(P均 < 0.01)(表 2)。

2.4 肾功能正常者GFR与BMI、血压、血糖、UA的相关性
经Logistic回归分析显示,肾功能正常者GFR水平与BMI、血压、血糖及UA均具有相关性,BMI≥ 28 kg/m2、高血压、糖尿病及高尿酸血症是引起肾功能正常者GFR水平下降的重要因素(表 3)。

3 讨论
从理论上来看,长期高血压可导致靶器官-肾入球和肾出球小动脉硬化,继而导致肾功能损害 [12]。血糖的升高会引起全身中小动脉和微血管损害和硬化,也会对肾动脉产生影响而造成肾功能损害 [13]。本研究结果显示,肾功能降低组中合并MS的患者为890例(25.13%),显著高于肾功能正常组中的MS患者数;而MS组患者的GFR水平明显低于非MS组,表明MS会导致肾功能损害。这与Thomas等 [14]的Meta分析结果相似,均表明MS患者肾功能损害的风险大大增加。
本研究进一步采用Logistic回归分析显示,BMI、高血压、高血糖及高尿酸血症是肾功能损害的重要危险因素,GFR水平与BMI、血压、血糖及UA指标呈负相关,随着体重、血压、血糖、UA等指标的上升GFR呈现下降趋势,而UA与血压对GFR的影响最为显著,这提示MS患者更容易出现肾功能损害,这与Thomas等 [14]的研究结果相似。Johnson等 [15]对11个临床试验(n=30 416)的结果进行分析,观察MS和肾脏疾病的关系,结果显示MS患者出现肾脏疾病的风险更大,肾功能降低[GFR < 60 mL/(min·1.73m2)]的风险较正常人明显增加[OR=1.55,95%CI(1.34,1.80)]。随着MS在每个个体中表现的形式越多,肾功能降低的风险越大(P=0.02)。MS不同表现形式与肾功能降低的风险关系表现为:血压升高[OR=1.61,95%CI(1.29,2.01)],甘油三酯水平升高[OR=1.27,95%CI(1.11,1.46)],HDL-C水平降低[OR=1.2395%CI(1.12,1.36)],腹型肥胖[OR=1.19,95%CI(1.05,1.34)]和快速血糖异常[OR=1.14,95%CI(1.03,1.26)],其中有3项研究报道MS会增加微量蛋白尿或隐性蛋白尿的风险 [16-18]。
目前临床研究中MS对肾功能损害的作用机制还不明确,但与单纯高血压、糖尿病等导致的肾功能损害是存在差异的,主要是由于MS肾功能损害是由多种因素造成的,其中每一种作用因素的机制也不尽相同,例如肾动脉粥样硬化、糖尿病微血管病等,这表明MS肾功能损害的病理更为复杂,对患者的影响更为严重 [19, 20]。由MS引发的心血管疾病是人们重点关注和研究的问题,肾脏器官又具有较强的代偿功能,这就造成MS引起的肾功能损害在临床上不易察觉或具有慢性迁延性,因此要加强对MS肾功能损害的研究和重视 [21, 22],将MS作为临床上早期诊断肾功能损害的重要预测因素,有利于预防肾功能损害,并采用针对性措施进行治疗,提高患者的生活质量 [23]。
总之,本研究提示BMI、血压、血糖及UA水平的升高加速GFR的下降,MS是肾功能损害的重要危险因素,应引起高度重视,对肥胖、高血压、高血糖及高尿酸者需早期干预。