建立和完善药物临床试验机构的质量控制（质控）体系，是保障临床试验质量的关键。近年药物临床试验数量持续提升，质控要求不断提高。而在临床工作中，医疗人员的工作负荷大，投入到临床试验的精力有限。临床研究协调员（clinical research coordinator，CRC）作为临床试验的参与者和协调者，在研究者的授权和指导下，进行了非医学性判断的相关事务性工作，也在临床试验中承担着许多具体工作。该文根据四川大学华西医院院内 CRC 及医院药物临床试验机构质控管理经验，探讨了院内 CRC 参与临床试验质控的模式。院内 CRC 通过参与临床试验的质控，不仅提高了质控效率，充实了质控队伍，也提升了 CRC 的整体水平。该种模式丰富了药物临床试验的质控体系。
引用本文： 朱和莲, 高秋悦, 向瑾. 院内临床研究协调员参与药物临床试验质量控制模式的探讨. 华西医学, 2022, 37(1): 97-101. doi: 10.7507/1002-0179.202012124 复制
药物临床试验是在人体（患者或健康志愿者）上进行药物的药代动力学、具体作用、不良反应等系统性研究，用以评价药物的疗效及安全性，是药物评审和批准上市的重要依据，也是最后一道安全屏障。因此，为保证临床试验数据真实性、结果可靠性，临床试验的质量控制（质控）就显得至关重要。依据我国《药物临床试验质量管理规范》[1]（以下简称 GCP），药物临床研究的质量主要通过以下 4 个环节予以保证：即质控、监查、稽查和视察[2]。而这当中，建立和完善药物临床试验机构的质控体系，是保障临床试验质量的关键[3]。
近些年，药物临床试验数量持续提升，质控要求不断提高，而在临床工作中，医疗人员的工作负荷大，投入到临床试验的精力有限。临床研究协调员（clinical research coordinator，CRC）作为临床试验的参与者和协调者，在研究者的授权和指导下，进行非医学性判断的相关事务性工作，在临床试验中承担着许多具体工作[4]。CRC 参与临床试验，解决了研究者精力不够的问题，同时也为临床试验各环节的质量进行了二次把关[5]。本文将结合四川大学华西医院临床试验质控管理经验，初步探讨引入院内 CRC 参与药物临床试验质控的模式，为药物临床试验质控模式的探索提供参考。
1 我国药物临床试验机构质控模式
目前，我国绝大多数药物临床试验机构实行的是“三级质控”的管理模式，即临床试验项目组质控、临床试验专业组质控和药物临床试验机构管理办公室（机构办）质控，通过多层次、多环节来进行质控。但是，“三级质控”在我国药物临床试验的具体实施过程中仍存在各种问题[6]。
1.1 临床试验专业组质控工作问题
项目组、专业组质控员投入的时间和精力不足，项目组、专业组质控员大多数由各科室的一线临床医生担任，但是医生日常工作繁重，在当前的医疗环境下普遍缺乏足够的精力和时间从事项目质控工作。所谓的项目及专业质控更多是流于形式，临床医生很难保证能尽职尽责完成质控任务，达不到预期效果。
1.2 机构办质控工作问题
机构办质控工作量十分繁重，存在人员紧缺的现象，质控工作实施可能滞后于项目。此外，机构办质控人员难以具备所有的临床专科知识，因此要具备较高工作能力和经验水平才能把质控工作做好。
2 CRC 工作模式现状
在我国开展临床试验的医疗机构中，CRC 的合作模式多样，来源复杂。主要可分为 2 类：临床试验现场管理组织（site management organization，SMO）派遣和院内 CRC。SMO 派遣模式是我国目前临床试验 CRC 的主要输出来源，占 95%以上[7]。由 SMO 外派的 CRC 大多对具体研究机构的工作环境和工作流程不熟悉，与研究者或科室需要磨合，需要较长时间进行适应，且流动性大，不利于临床试验协调工作的稳定性和连续性。此外，在该种模式下，CRC 的实际管理在于 SMO，研究机构很难真正实现对 CRC 的全面管理。近年来，在一些大型医疗机构，逐渐出现了由医疗机构自建的 CRC 团队，也称为院内 CRC。院内 CRC 固定于一家医院工作，由医院统一招聘、管理，对研究医院、科室、研究者、伦理办公室、机构办等均较为熟悉，利于快速融入及开展工作[8]。
3 CRC 工作职责与重要性
CRC 主要工作职责是在研究者的授权和指导下，进行非医学性判断的相关事务性工作。具体工作内容包括：协助准备研究者文件准备、伦理申请；协调临床试验项目启动、培训、物资交接管理；协助研究者进行受试者招募及访视；在研究者授权下协助研究药物管理、填写病例报告表、管理受试者相关医学检查资料、协助不良事件的报告；协助并接待监察；整理研究记录并进行相关文件管理[4]等。院内 CRC 除以上职责内容，重点在围绕受试者安全和获益等关键环节的管理，如研究产品管理、设备和物资管理，经费管理，方案及标准操作步骤（standard operation procedure，SOP）的制定等参与度较高。而这几个环节，也是当下进行临床试验重点关注的问题，把控好关键环节，可以大大提升临床试验质量。院内及院外 2 种来源 CRC 在一定程度上有互补的关系，达到互帮互带的效果，临床试验质量和进度也得到了改善[9]。
CRC 在临床试验中全程参与，在试验开始前接受 GCP 及项目组培训，获得开展临床试验相关资质；在试验中，按照伦理审核通过的方案及 SOP 操作，在关键环节采取与研究护士双核对，经研究者签字确认后再执行的工作方式，保证流程的正确，发挥整体协调的重要角色；且 CRC 熟悉临床试验的流程和相关法规，具备胜任质控的工作能力。因此，CRC 对于保证临床试验在符合伦理要求和科学性下正常、顺利开展具有重要意义。CRC 作为临床试验过程中的重要成员，更多地参与临床试验质控有助于提高临床试验的质量。
4 四川大学华西医院 CRC 现状与问题
4.1 院外 CRC 现状与问题
为加强在四川大学华西医院工作的 CRC 管理，提高其业务素质，保障医院临床试验项目质量，医院于 2019 年 6 月 3 日印发了《四川大学华西医院临床研究协调员管理办法》（川医院［2019］19 号），并于 2021 年 1 月 22 日举办了全院第 1 期《临床研究助理人才培训班》。《临床研究助理人才培训班》的数据显示，截止 2021 年 1 月，共有来自于 63 家 SMO 公司的 374 名 CRC 在医院从事 CRC 工作。
4.1.1 学历及专业
CRC 本科学历 250 人（66.8%），硕士 4 人（1.1%），大专 120 人（32.1%）。专业背景多数为医药学方向，主要为护理学 208 人（55.6%）、药学 123 人（32.9%）、生物 28 人（7.5%）、医学 10 人（2.7%）；也有其他专业，如化学 2 人（0.5%）、食品 2 人（0.5%）、商品学 1 人（0.3%）。
4.1.2 临床试验相关工作年限
1～2 年工作经验 197 人（52.7%），3、4、5、6、8 年以上分别为 64 人（17.1%）、17 人（4.5%）、10 人（2.7%）、5 人（1.3%）、8 人（2.1%），但仍有 73 人（19.5%）的 CRC 工作经验较少，不满 1 年。
由此可见，目前在我院工作的院外 CRC 主要存在以下问题：派驻公司来源多；且资质参差不齐；CRC 人员专业素质普遍较低；工作经验不足，缺乏系统培训；另外，经与院外 CRC 的谈话发现，该群体普遍缺乏归属感，流动性大[10]；习惯于向 SMO 或者监查员汇报工作，缺乏与医院管理部门的交流，导致医院不能及时了解项目情况。
4.2 院内 CRC 队伍构建
四川大学华西医院是全国最大的综合性医疗中心之一，每年承接参与大量的临床试验，CRC 需求量大，为更加高效、便捷地开展工作，2012 年我院与当地政府牵头共建了一家具有独立法人资格的科研服务单位，并于 2013 年筹备组建了 CRC 团队，历时 8 年的积累与沉淀，团队规模逐年递增，截止 2021 年 12 月，共有专职 CRC 60 余人，其中本科占 91.7%（55/60），硕士占8.3%（5/60）。目前，已优选出 10 名 CRC 参与到四川大学华西医院临床试验质控管理中。经过数年的发展，标准化人员及项目管理体系已建立，这为今后扩大建设医院内部 CRC 队伍，培养优秀临床试验质量管理人员奠定了基础。该团队人力资源管理独立于医院以外，减轻了医院的人力资源管理压力和风险，同时也解决了绩效考核与人员晋升等问题（图1）。
图1
CRC 部门组织构架图
SSU：临床试验最初的项目准备到中心启动访视前的所有工作
四川大学华西医院院内 CRC 的聘用均执行“高标准、严要求”的准入制度，所有 CRC 全部来自医学相关专业（护理、药学等），具有本科及以上学历，取得国家级 GCP 培训证书，具备良好的沟通能力、团队协作能力；此外，由于本院有较多国际多中心临床试验，还要求 CRC 具有良好的英语能力，确保能够胜任英文电子病历报告表（case report form，CRF）等相关文件的填写[11]；院内 CRC 均配备医院胸牌和饭卡，享有医院职工同等福利，员工归属感强，自成立以来，离职率仅 13.5%，团队稳定；与医院关系紧密，能及时向医院管理部门反馈项目情况及问题。且 CRC 聘用后依据专业或工作经验背景分配至相关科室，长期固定于定点科室开展工作。
目前，部分优秀的院内 CRC 已经开始承担科室 CRC 主管工作，除负责科室重大科研项目的临床协调工作外[12]，还负责参与科研项目及院外 CRC 人员管理，及时向主要研究者和医院相关管理部门汇报工作等。
4.3 院内 CRC 的培训认证与考核
我院 CRC 培训分为 2 个阶段。第 1 个阶段为新人入职培训：新人应聘后先接受 GCP、相关工作制度及 SOP 的培训，经考核合格，获得 CRC 资格认证证书[13]，培训时间不少于 1 个月。第 2 个阶段为实践培训：新入职 CRC 由经验丰富的 CRC 指导带领参与实际项目工作，时间不少于 2 个月，考核合格后方能独立承担新项目。同时，取得资质认证的 CRC 每年接受继续教育以更新知识，内容包括国家相关法律法规，药物临床试验知识，医学、药学、护理学相关知识，学科进展，制度及 SOP 等，每年至少修满 24 学时。此外，为丰富 CRC 日常学习，还定期举行读书报告会。
CRC 的考核主要分为 4 个方面：一是项目质量考核，由机构办对其项目检查后给予考核评分；二是由 CRC 部门质控小组定期进行质控考核评分；三是由研究者在每个项目结束时对其进行评分；四是由监查员在每个项目结束时对其评分[14]。
5 院内 CRC 参与质控实施方案
为确保项目在符合 GCP、相关药政管理法规、SOP、获批的研究方案的原则下开展，在医院机构办的指导下，四川大学华西医院院内 CRC 团队于 2018 年 12 月制定了质控运作的具体实施方案。主要通过监视质量形成过程，消除质量环上所有阶段引起不合格或不满意效果的因素，以达到质量要求。具体如下：
5.1 质控专员资质
质控团队的建立质控工作必须由工作经验丰富的 CRC 授权后担任，需符合以下相关条件：在 CRC 培训中考核优秀者，熟悉各类相关法规及各项工作相关流程；具有 2 年及以上临床研究项目经验并至少独立参与一个国际多中心临床研究；具备良好沟通协调能力；具备较强发现、分析、解决问题的能力；具备对项目组成员进行培训的能力等。
5.2 质控关键时间点
制定项目质控计划表，评估整个临床试验进展状况，设置质控时间节点，包括常规节点和其他节点：常规质控节点包括项目启动前，入组第 1 例患者，入组达到目标数一半时，入组完成最后 1 例，数据清理期间，其他质控节点包括迎接各种检查前，CRC、临床研究监查员交接项目时，或在项目进行过程中，经项目相关人员反馈该项目发现问题时。特别对于一些高风险、流程较复杂的重点监控的项目，如全球多中心项目、一期临床研究、创新药物/器械及医院承担组长单位的项目，不仅要制定严格的质控计划表，还可以采用现场质控方式，发现更多细节问题，从源头上防止问题的出现。
5.3 质控准备
首先，承担该项目质控的人员应熟悉项目相关各项 SOP 及临床试验方案；其次，与主要研究者及研究团队确认本次质控访视内容及时间安排，告知研究团队应该准备的材料及文件等以备检查。
5.4 具体质控内容
根据项目情况包括但不限于以下内容。
5.4.1 启动前
检查研究者文件夹内相关资料是否准备齐全，试验物资、研究药物等是否到达科室并存放于指定地点。
5.4.2 项目进行中
评估 CRC 对访视的准备情况，如工作清单等；检查 CRF 填写是否真实、完整、及时、清晰可见，至少完成对 2 例受试者已填写的 CRF 核查；检查研究药物计数和管理情况；检查实验室样本管理情况；检查研究者文件夹，评估内容和文档保存情况；收集来自研究中心相关人员对 CRC 工作的反馈；观察 CRC 和研究人员的互动和沟通交流情况；评估 CRC 时间管理表现。该项目 SOP 规定的全部工作在质控访视中均应该进行评估。如项目进行中有人员交接，还需完成 CRC 项目交接表。如果有内容遗漏或者不适用，需在质控访视报告中给以解释注明，必要时，第 2 次质控访视应该在 3 个月内再次进行。
5.5 执行
质控员应该按照临床试验方案要求，围绕该项目主要研究目的及疗效指标，重点把控与受试者安全相关的文件进行全面检查。在质控访视期间，把项目提供的书面材料与实际流程相结合，深入发现问题并提出合理的解决方式、方法。实地检查研究文件存放地、研究药物/生物样本保管室、受试者接待室、辅助检查科室等，是否符合要求，是否正常使用。
5.6 质控结果反馈与整改
质控员和研究团队一起讨论本次访视过程，及时反馈信息给主要研究者；每次访视后，质控员在 10 个工作日内完成质控访视报告，报告完成后邮件发给相关项目成员及机构质控员，并负责确保所有的行动计划得以执行至问题解决；所有质控访视报告通过验收、存档。质控报告可作为 CRC 平时考核的主要指标之一，也可作为临床试验人员培训的基本素材之一。因此，这一环节必不可少，也是整个质控工作的重要体现之处。
6 阶段性成果
通过开展院内 CRC 参与临床试验项目质控的模式后，截止 2021 年 11 月，四川大学华西医院院内 CRC 质控项目 100 余个，平均每个月完成质控项目 3 个以上，平均每个月质控频率 5 次，均未发现重大方案违背及真实性问题，并接受过多次第三方稽查、国家局检查，均顺利通过。且院内 CRC 协助医院机构质控后，收集整理的真实案例已融合进全院 CRC 培训中，均取得良好效果，进一步提高了全院项目的整体水平。
7 院内 CRC 参与质控的优势
经过多年的发展，四川大学华西医院院内 CRC 团队已渐成规模，出色地参与完成了诸多项目，这与一系列质控措施密不可分。分析院内 CRC 参与临床试验质控的过程和经验，可发现该模式具有以下优点[15]：首先，院内 CRC 多具有本科及以上学历，整体素质较高，且有完备的继续教育培训以及考核体系，CRC 业务能力强，具备高水平质控的能力，确保了质控的可靠性；其次，院内 CRC 长期固定在某个专业或科室，熟悉本科室专业知识，能够精准深入查找问题，和本专业研究者默契度高，提高了与研究者沟通的效率；第三，院内 CRC 熟悉医院管理规定和院内科室及资源分布情况，熟悉工作环境及流程，提高质控的效率；第四，院内 CRC 扎根于医院，驻扎于科室，质控实施便捷，反馈迅速，解决问题效率高，避免其他质控方式带来的滞后性；第五，团队依托医院组建，CRC 亦为医院员工，主人翁意识更强，对于确保数据安全、保障受试者权益、维护医院品牌等均有积极意义；第六，质控发现的问题可以作为院内素材收集，为医院临床试验人员培训提供真实可靠的案例，符合医院实际，有助于提高医院临床试验整体水平；第七，院内 CRC 协助临床试验中心机构办进行质控，不仅完善了医院的质控体系，同时，有助于医院对 CRC 的管理。
综上所述，医院通过引入院内 CRC 参与临床试验的质控，提高了质控效率和质量，充实了质控队伍，也提升了 CRC 的整体水平。这种模式的探索丰富了药物临床试验的质控体系，也为药物临床试验机构的质控提供了一种新的方法和途径。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。
药物临床试验是在人体（患者或健康志愿者）上进行药物的药代动力学、具体作用、不良反应等系统性研究，用以评价药物的疗效及安全性，是药物评审和批准上市的重要依据，也是最后一道安全屏障。因此，为保证临床试验数据真实性、结果可靠性，临床试验的质量控制（质控）就显得至关重要。依据我国《药物临床试验质量管理规范》[1]（以下简称 GCP），药物临床研究的质量主要通过以下 4 个环节予以保证：即质控、监查、稽查和视察[2]。而这当中，建立和完善药物临床试验机构的质控体系，是保障临床试验质量的关键[3]。
近些年，药物临床试验数量持续提升，质控要求不断提高，而在临床工作中，医疗人员的工作负荷大，投入到临床试验的精力有限。临床研究协调员（clinical research coordinator，CRC）作为临床试验的参与者和协调者，在研究者的授权和指导下，进行非医学性判断的相关事务性工作，在临床试验中承担着许多具体工作[4]。CRC 参与临床试验，解决了研究者精力不够的问题，同时也为临床试验各环节的质量进行了二次把关[5]。本文将结合四川大学华西医院临床试验质控管理经验，初步探讨引入院内 CRC 参与药物临床试验质控的模式，为药物临床试验质控模式的探索提供参考。
1 我国药物临床试验机构质控模式
目前，我国绝大多数药物临床试验机构实行的是“三级质控”的管理模式，即临床试验项目组质控、临床试验专业组质控和药物临床试验机构管理办公室（机构办）质控，通过多层次、多环节来进行质控。但是，“三级质控”在我国药物临床试验的具体实施过程中仍存在各种问题[6]。
1.1 临床试验专业组质控工作问题
项目组、专业组质控员投入的时间和精力不足，项目组、专业组质控员大多数由各科室的一线临床医生担任，但是医生日常工作繁重，在当前的医疗环境下普遍缺乏足够的精力和时间从事项目质控工作。所谓的项目及专业质控更多是流于形式，临床医生很难保证能尽职尽责完成质控任务，达不到预期效果。
1.2 机构办质控工作问题
机构办质控工作量十分繁重，存在人员紧缺的现象，质控工作实施可能滞后于项目。此外，机构办质控人员难以具备所有的临床专科知识，因此要具备较高工作能力和经验水平才能把质控工作做好。
2 CRC 工作模式现状
在我国开展临床试验的医疗机构中，CRC 的合作模式多样，来源复杂。主要可分为 2 类：临床试验现场管理组织（site management organization，SMO）派遣和院内 CRC。SMO 派遣模式是我国目前临床试验 CRC 的主要输出来源，占 95%以上[7]。由 SMO 外派的 CRC 大多对具体研究机构的工作环境和工作流程不熟悉，与研究者或科室需要磨合，需要较长时间进行适应，且流动性大，不利于临床试验协调工作的稳定性和连续性。此外，在该种模式下，CRC 的实际管理在于 SMO，研究机构很难真正实现对 CRC 的全面管理。近年来，在一些大型医疗机构，逐渐出现了由医疗机构自建的 CRC 团队，也称为院内 CRC。院内 CRC 固定于一家医院工作，由医院统一招聘、管理，对研究医院、科室、研究者、伦理办公室、机构办等均较为熟悉，利于快速融入及开展工作[8]。
3 CRC 工作职责与重要性
CRC 主要工作职责是在研究者的授权和指导下，进行非医学性判断的相关事务性工作。具体工作内容包括：协助准备研究者文件准备、伦理申请；协调临床试验项目启动、培训、物资交接管理；协助研究者进行受试者招募及访视；在研究者授权下协助研究药物管理、填写病例报告表、管理受试者相关医学检查资料、协助不良事件的报告；协助并接待监察；整理研究记录并进行相关文件管理[4]等。院内 CRC 除以上职责内容，重点在围绕受试者安全和获益等关键环节的管理，如研究产品管理、设备和物资管理，经费管理，方案及标准操作步骤（standard operation procedure，SOP）的制定等参与度较高。而这几个环节，也是当下进行临床试验重点关注的问题，把控好关键环节，可以大大提升临床试验质量。院内及院外 2 种来源 CRC 在一定程度上有互补的关系，达到互帮互带的效果，临床试验质量和进度也得到了改善[9]。
CRC 在临床试验中全程参与，在试验开始前接受 GCP 及项目组培训，获得开展临床试验相关资质；在试验中，按照伦理审核通过的方案及 SOP 操作，在关键环节采取与研究护士双核对，经研究者签字确认后再执行的工作方式，保证流程的正确，发挥整体协调的重要角色；且 CRC 熟悉临床试验的流程和相关法规，具备胜任质控的工作能力。因此，CRC 对于保证临床试验在符合伦理要求和科学性下正常、顺利开展具有重要意义。CRC 作为临床试验过程中的重要成员，更多地参与临床试验质控有助于提高临床试验的质量。
4 四川大学华西医院 CRC 现状与问题
4.1 院外 CRC 现状与问题
为加强在四川大学华西医院工作的 CRC 管理，提高其业务素质，保障医院临床试验项目质量，医院于 2019 年 6 月 3 日印发了《四川大学华西医院临床研究协调员管理办法》（川医院［2019］19 号），并于 2021 年 1 月 22 日举办了全院第 1 期《临床研究助理人才培训班》。《临床研究助理人才培训班》的数据显示，截止 2021 年 1 月，共有来自于 63 家 SMO 公司的 374 名 CRC 在医院从事 CRC 工作。
4.1.1 学历及专业
CRC 本科学历 250 人（66.8%），硕士 4 人（1.1%），大专 120 人（32.1%）。专业背景多数为医药学方向，主要为护理学 208 人（55.6%）、药学 123 人（32.9%）、生物 28 人（7.5%）、医学 10 人（2.7%）；也有其他专业，如化学 2 人（0.5%）、食品 2 人（0.5%）、商品学 1 人（0.3%）。
4.1.2 临床试验相关工作年限
1～2 年工作经验 197 人（52.7%），3、4、5、6、8 年以上分别为 64 人（17.1%）、17 人（4.5%）、10 人（2.7%）、5 人（1.3%）、8 人（2.1%），但仍有 73 人（19.5%）的 CRC 工作经验较少，不满 1 年。
由此可见，目前在我院工作的院外 CRC 主要存在以下问题：派驻公司来源多；且资质参差不齐；CRC 人员专业素质普遍较低；工作经验不足，缺乏系统培训；另外，经与院外 CRC 的谈话发现，该群体普遍缺乏归属感，流动性大[10]；习惯于向 SMO 或者监查员汇报工作，缺乏与医院管理部门的交流，导致医院不能及时了解项目情况。
4.2 院内 CRC 队伍构建
四川大学华西医院是全国最大的综合性医疗中心之一，每年承接参与大量的临床试验，CRC 需求量大，为更加高效、便捷地开展工作，2012 年我院与当地政府牵头共建了一家具有独立法人资格的科研服务单位，并于 2013 年筹备组建了 CRC 团队，历时 8 年的积累与沉淀，团队规模逐年递增，截止 2021 年 12 月，共有专职 CRC 60 余人，其中本科占 91.7%（55/60），硕士占8.3%（5/60）。目前，已优选出 10 名 CRC 参与到四川大学华西医院临床试验质控管理中。经过数年的发展，标准化人员及项目管理体系已建立，这为今后扩大建设医院内部 CRC 队伍，培养优秀临床试验质量管理人员奠定了基础。该团队人力资源管理独立于医院以外，减轻了医院的人力资源管理压力和风险，同时也解决了绩效考核与人员晋升等问题（图1）。
图1
CRC 部门组织构架图
SSU：临床试验最初的项目准备到中心启动访视前的所有工作
四川大学华西医院院内 CRC 的聘用均执行“高标准、严要求”的准入制度，所有 CRC 全部来自医学相关专业（护理、药学等），具有本科及以上学历，取得国家级 GCP 培训证书，具备良好的沟通能力、团队协作能力；此外，由于本院有较多国际多中心临床试验，还要求 CRC 具有良好的英语能力，确保能够胜任英文电子病历报告表（case report form，CRF）等相关文件的填写[11]；院内 CRC 均配备医院胸牌和饭卡，享有医院职工同等福利，员工归属感强，自成立以来，离职率仅 13.5%，团队稳定；与医院关系紧密，能及时向医院管理部门反馈项目情况及问题。且 CRC 聘用后依据专业或工作经验背景分配至相关科室，长期固定于定点科室开展工作。
目前，部分优秀的院内 CRC 已经开始承担科室 CRC 主管工作，除负责科室重大科研项目的临床协调工作外[12]，还负责参与科研项目及院外 CRC 人员管理，及时向主要研究者和医院相关管理部门汇报工作等。
4.3 院内 CRC 的培训认证与考核
我院 CRC 培训分为 2 个阶段。第 1 个阶段为新人入职培训：新人应聘后先接受 GCP、相关工作制度及 SOP 的培训，经考核合格，获得 CRC 资格认证证书[13]，培训时间不少于 1 个月。第 2 个阶段为实践培训：新入职 CRC 由经验丰富的 CRC 指导带领参与实际项目工作，时间不少于 2 个月，考核合格后方能独立承担新项目。同时，取得资质认证的 CRC 每年接受继续教育以更新知识，内容包括国家相关法律法规，药物临床试验知识，医学、药学、护理学相关知识，学科进展，制度及 SOP 等，每年至少修满 24 学时。此外，为丰富 CRC 日常学习，还定期举行读书报告会。
CRC 的考核主要分为 4 个方面：一是项目质量考核，由机构办对其项目检查后给予考核评分；二是由 CRC 部门质控小组定期进行质控考核评分；三是由研究者在每个项目结束时对其进行评分；四是由监查员在每个项目结束时对其评分[14]。
5 院内 CRC 参与质控实施方案
为确保项目在符合 GCP、相关药政管理法规、SOP、获批的研究方案的原则下开展，在医院机构办的指导下，四川大学华西医院院内 CRC 团队于 2018 年 12 月制定了质控运作的具体实施方案。主要通过监视质量形成过程，消除质量环上所有阶段引起不合格或不满意效果的因素，以达到质量要求。具体如下：
5.1 质控专员资质
质控团队的建立质控工作必须由工作经验丰富的 CRC 授权后担任，需符合以下相关条件：在 CRC 培训中考核优秀者，熟悉各类相关法规及各项工作相关流程；具有 2 年及以上临床研究项目经验并至少独立参与一个国际多中心临床研究；具备良好沟通协调能力；具备较强发现、分析、解决问题的能力；具备对项目组成员进行培训的能力等。
5.2 质控关键时间点
制定项目质控计划表，评估整个临床试验进展状况，设置质控时间节点，包括常规节点和其他节点：常规质控节点包括项目启动前，入组第 1 例患者，入组达到目标数一半时，入组完成最后 1 例，数据清理期间，其他质控节点包括迎接各种检查前，CRC、临床研究监查员交接项目时，或在项目进行过程中，经项目相关人员反馈该项目发现问题时。特别对于一些高风险、流程较复杂的重点监控的项目，如全球多中心项目、一期临床研究、创新药物/器械及医院承担组长单位的项目，不仅要制定严格的质控计划表，还可以采用现场质控方式，发现更多细节问题，从源头上防止问题的出现。
5.3 质控准备
首先，承担该项目质控的人员应熟悉项目相关各项 SOP 及临床试验方案；其次，与主要研究者及研究团队确认本次质控访视内容及时间安排，告知研究团队应该准备的材料及文件等以备检查。
5.4 具体质控内容
根据项目情况包括但不限于以下内容。
5.4.1 启动前
检查研究者文件夹内相关资料是否准备齐全，试验物资、研究药物等是否到达科室并存放于指定地点。
5.4.2 项目进行中
评估 CRC 对访视的准备情况，如工作清单等；检查 CRF 填写是否真实、完整、及时、清晰可见，至少完成对 2 例受试者已填写的 CRF 核查；检查研究药物计数和管理情况；检查实验室样本管理情况；检查研究者文件夹，评估内容和文档保存情况；收集来自研究中心相关人员对 CRC 工作的反馈；观察 CRC 和研究人员的互动和沟通交流情况；评估 CRC 时间管理表现。该项目 SOP 规定的全部工作在质控访视中均应该进行评估。如项目进行中有人员交接，还需完成 CRC 项目交接表。如果有内容遗漏或者不适用，需在质控访视报告中给以解释注明，必要时，第 2 次质控访视应该在 3 个月内再次进行。
5.5 执行
质控员应该按照临床试验方案要求，围绕该项目主要研究目的及疗效指标，重点把控与受试者安全相关的文件进行全面检查。在质控访视期间，把项目提供的书面材料与实际流程相结合，深入发现问题并提出合理的解决方式、方法。实地检查研究文件存放地、研究药物/生物样本保管室、受试者接待室、辅助检查科室等，是否符合要求，是否正常使用。
5.6 质控结果反馈与整改
质控员和研究团队一起讨论本次访视过程，及时反馈信息给主要研究者；每次访视后，质控员在 10 个工作日内完成质控访视报告，报告完成后邮件发给相关项目成员及机构质控员，并负责确保所有的行动计划得以执行至问题解决；所有质控访视报告通过验收、存档。质控报告可作为 CRC 平时考核的主要指标之一，也可作为临床试验人员培训的基本素材之一。因此，这一环节必不可少，也是整个质控工作的重要体现之处。
6 阶段性成果
通过开展院内 CRC 参与临床试验项目质控的模式后，截止 2021 年 11 月，四川大学华西医院院内 CRC 质控项目 100 余个，平均每个月完成质控项目 3 个以上，平均每个月质控频率 5 次，均未发现重大方案违背及真实性问题，并接受过多次第三方稽查、国家局检查，均顺利通过。且院内 CRC 协助医院机构质控后，收集整理的真实案例已融合进全院 CRC 培训中，均取得良好效果，进一步提高了全院项目的整体水平。
7 院内 CRC 参与质控的优势
经过多年的发展，四川大学华西医院院内 CRC 团队已渐成规模，出色地参与完成了诸多项目，这与一系列质控措施密不可分。分析院内 CRC 参与临床试验质控的过程和经验，可发现该模式具有以下优点[15]：首先，院内 CRC 多具有本科及以上学历，整体素质较高，且有完备的继续教育培训以及考核体系，CRC 业务能力强，具备高水平质控的能力，确保了质控的可靠性；其次，院内 CRC 长期固定在某个专业或科室，熟悉本科室专业知识，能够精准深入查找问题，和本专业研究者默契度高，提高了与研究者沟通的效率；第三，院内 CRC 熟悉医院管理规定和院内科室及资源分布情况，熟悉工作环境及流程，提高质控的效率；第四，院内 CRC 扎根于医院，驻扎于科室，质控实施便捷，反馈迅速，解决问题效率高，避免其他质控方式带来的滞后性；第五，团队依托医院组建，CRC 亦为医院员工，主人翁意识更强，对于确保数据安全、保障受试者权益、维护医院品牌等均有积极意义；第六，质控发现的问题可以作为院内素材收集，为医院临床试验人员培训提供真实可靠的案例，符合医院实际，有助于提高医院临床试验整体水平；第七，院内 CRC 协助临床试验中心机构办进行质控，不仅完善了医院的质控体系，同时，有助于医院对 CRC 的管理。
综上所述，医院通过引入院内 CRC 参与临床试验的质控，提高了质控效率和质量，充实了质控队伍，也提升了 CRC 的整体水平。这种模式的探索丰富了药物临床试验的质控体系，也为药物临床试验机构的质控提供了一种新的方法和途径。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。
