视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿雷珠单抗治疗后视力预后的列线图模型构建与验证_《中华眼底病杂志》

作者：

 茹艺 ¹ , 范俊 ² , 雷蔚 ³ , 贝维娟 ¹

1. 柳州市红十字会医院药剂科, 柳州 545001;
2. 柳州市红十字会医院视光科, 柳州 545001;
3. 柳州市红十字会医院眼科, 柳州 545001;

关键词：

视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿雷珠单抗视力预后列线图模型

DOI：

10.3760/cma.j.cn511434-20230320-00127

视频：

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目的分析视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿（BRVO-ME）患眼雷珠单抗治疗后影响视力预后的相关因素，建立预测列线图模型并验证。方法回顾性研究。2019年1月至2021年12月于柳州市红十字会医院眼科检查确诊的BRVO-ME患者130例纳入研究。所有患者均接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗。根据随机数字表法以3:1的比例将患者分为训练集和测试集，分别为98例98只眼、32例32只眼。根据治疗后6个月时最小分辨角对数（logMAR）最佳矫正视力（BCVA）与治疗前logMAR BCVA差值，将训练集98例98只眼分为预后良好组（差值≤－0.3）、预后不良组（差值＞－0.3），分别为58例58只眼、40例40只眼。分析两组患者的临床资料，将有差异的指标进行单因素和多因素logistic回归分析，利用R软件可视化回归分析结果得到列线图，通过一致性指数（C-index）、卷积神经网络（CNN）、校准曲线、受试者工作特征曲线（ROC曲线）验证列线图模型的准确性。结果单因素分析结果显示，年龄、病程、外界膜（ELM）完整性、椭圆体带（EZ）完整性、BCVA、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）、外层强反射点（HRF）、内层HRF、视网膜深层毛细血管丛（DCP）血流密度是BRVO-ME患眼雷珠单抗治疗后影响视力预后的危险因素（P＜0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，病程、ELM完整性、BCVA和外层HRF是BRVO-ME患眼雷珠单抗治疗后影响视力预后的独立危险因素（P＜0.05）。基于此建立列线图预测模型，训练集、测试集的ROC曲线下面积分别为0.846[95%可信区间（CI）0.789～0.887）、0.852（95%CI 0.794～0.873）]；C-index分别为0.836（95%CI 0.793～0.865）、0.845（95%CI 0.780～0.872）；CNN显示在300个周期后错误率逐渐稳定，模型准确性良好，预测能力较强。结论病程、ELM完整性、BCVA和外层HRF是BRVO-ME患眼雷珠单抗治疗后影响视力预后的独立危险因素；依据危险因素构建的列线图模型具有良好的区分度和准确性。

引用本文： 茹艺, 范俊, 雷蔚, 贝维娟. 视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿雷珠单抗治疗后视力预后的列线图模型构建与验证. 中华眼底病杂志, 2023, 39(6): 464-470. doi: 10.3760/cma.j.cn511434-20230320-00127 复制

黄斑水肿（ME）是视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的最常见并发症^[1-2]，也是导致患者视力下降的主要原因之一^[3]。研究显示，视网膜血管内皮生长因子（VEGF）水平过高是BRVO继发ME（BRVO-ME）的主要原因^[4]。近年抗VEGF药物治疗对于减轻ME，提高视力效果明显，已成为视网膜静脉阻塞的主要治疗方法。但临床经验显示，经抗VEGF药物治疗后患者的视力恢复存在显著差异，部分患者虽症状有所缓解，但视力恢复情况仍不理想。因此，探究BRVO-ME抗VEGF药物治疗后影响视力预后的因素对于提高临床疗效、改善患者视力至关重要。目前，虽然有关抗VEGF药物治疗BRVO-ME的预后影响因素研究较多，但由于患者依从性和经济条件的限制，其视力预后的影响因素尚未形成统一认识。为此，本研究通过分析BRVO-ME患者雷珠单抗治疗后视力的相关影响因素，建立列线图预测模型，以期为临床治疗提供相应参考。现将结果报道如下。

1 对象和方法

回顾性研究。本研究经柳州市红十字会医院伦理委员会审批（批文号：2018-057）；遵循《赫尔辛基宣言》原则；所有患者或监护人均获知情并签署书面知情同意书。

2019年1月至2021年12月于柳州市红十字会医院眼科检查确诊的BRVO-ME患者130例130只眼纳入本研究。其中，男性70例70只眼，女性60例60只眼；年龄（59.20±4.16）（35～82）岁。根据随机数字表法以3∶1的比例将患者分为训练集和测试集，分别为98例98只眼、32例32只眼。

纳入标准：（1）光相干断层扫描（OCT）和荧光素眼底血管造影（FFA）检查结果符合BRVO-ME临床诊断标准^[5]；（2）均接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗；（3）眼压正常；（4）随访记录完整；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并青光眼、白内障、眼外伤、葡萄膜炎等眼部疾病；（2）既往有眼部手术史；（3）其他原因引起的ME；（4）合并恶性肿瘤。

患者均行最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯显微镜、间接检眼镜、眼底彩色照相、FFA、OCT检查。BCVA检查应用国际标准视力表进行，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力。采用德国Zeiss公司Cirrus OCT仪测量黄斑中心凹视网膜厚度（CMT），同时检测视网膜内层、外层强反射点（HRF）数量以及外界膜（ELM）、椭圆体带（EZ）的完整性。采用深圳斯尔顿科技Master OCT仪测量中心凹视网膜浅层毛细血管丛（SCP）、深层毛细血管丛（DCP）血流密度。临床数据通过收集患者电子病历信息获得，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、病程、BRVO-ME分型、ME类型、吸烟和饮酒情况、高血压、糖尿病、心脏病、高血脂等一般资料。

治疗后每一个月随访1次，连续6个月。随访时采用治疗前相同设备和方法行相关检查。根据治疗后6个月时logMAR BCVA与治疗前logMAR BCVA差值，将训练集98例患者98只眼分为预后良好组（差值≤－0.3）、预后不良组（差值＞－0.3）（图1），分别为58例58只眼、40例40只眼。

图1 预后良好组、预后不良组患眼光相干断层扫描像　1A～1C分别示预后良好组治疗前及治疗后1、6个月，治疗前视网膜增厚明显；治疗后1个月视网膜厚度明显降低，外界膜完整，椭圆体带不完整；治疗后6个月视网膜厚度进一步降低。1D～1F分别示预后不良组治疗前及治疗后1、6个月，治疗前视网膜增厚；治疗后1个月视网膜厚度明显降低，但外界膜及椭圆体带均不完整；治疗后6个月视网膜再次增厚

图选项

组别	例数	年龄（岁，±s）	男/女	BMI （kg/m²，±s）	病程（周，±s）	BRVO-ME分型（例，%）
组别	例数	年龄（岁，±s）	男/女	BMI （kg/m²，±s）	病程（周，±s）	缺血型	非缺血型
预后良好组	58	57.97±6.35	31/27	24.08±1.15	16.53±2.34	20，34.48	38，65.52
预后不良组	40	63.56±6.42	22/18	23.94±1.22	28.76±5.84	14，35.00	26，65.00
检验值		t=4.264	χ²=0.023	t=0.578	t=14.387	χ²=0.003
P值		＜0.001	0.880	0.565	＜0.001	0.958

组别	例数	ME类型（例，%）			吸烟（例，%）		饮酒（例，%）
组别	例数	视网膜内液型	视网膜下液型	混合型	是	否	是	否
预后良好组	58	18，31.03	21，36.21	19，32.76	22，37.93	36，62.07	23，39.66	35，60.34
预后不良组	40	12，30.00	15，37.50	13，32.50	14，35.00	26，65.00	16，40.00	24，60.00
检验值		χ²=0.012			χ²=0.088		χ²=0.088
P值		0.913			0.767		0.767

组别	例数	高血压（例，%）		高血脂（例，%）		糖尿病（例，%）		治疗后局部球结膜下出血（例，%）
组别	例数	是	否	是	否	是	否	是	否
预后良好组	58	19，32.76	39，67.24	10，17.24	48，82.76	17，29.31	41，70.69	11，18.97	47，81.03
预后不良组	40	13，32.50	27，67.50	7，17.50	33，82.50	12，30.00	28，70.00	8，20.00	32，80.00
检验值		χ²=0.001		χ²=0.001		χ²=0.005		χ²=0.016
P值		0.979		0.973		0.941		0.899

组别	例数	ELM完整性（例，%）		EZ完整性（例，%）		注药次数（次，±s）	眼轴长度（mm，±s）	眼压（mm Hg^*，±s）
组别	例数	完整	缺失	完整	缺失	注药次数（次，±s）	眼轴长度（mm，±s）	眼压（mm Hg^*，±s）
预后良好组	58	35，60.34	23，39.66	38，65.52	20，34.48	2.87±0.86	22.34±0.58	13.01±3.63
预后不良组	40	12，30.00	28，70.00	14，35.00	26，65.00	2.92±0.75	22.45±0.60	12.89±3.74
检验值		χ²=8.734		χ²=8.852		t=0.298	t=0.910	t=0.159
P值		0.003		0.003		0.767	0.365	0.874

组别	例数	眼压昼夜变化差（mm Hg^*，±s）	logMAR BCVA （±s）	CMT （μm，±s）	HRF（个，±s）		血流密度（%，±s）
组别	例数	眼压昼夜变化差（mm Hg^*，±s）	logMAR BCVA （±s）	CMT （μm，±s）	外层	内层	SCP	DCP
预后良好组	58	4.57±1.58	0.49±0.17	482.36±62.94	4.49±0.17	41.74±10.26	23.95±8.65	30.38±7.18
预后不良组	40	4.60±1.63	0.67±0.28	524.13±78.36	6.67±0.28	53.38±11.32	26.45±7.81	34.29±6.46
检验值		t=0.091	t=3.956	t=2.919	t=3.956	t=5.291	t=1.462	t=2.759
P值		0.928	＜0.001	0.004	＜0.001	＜0.001	0.147	0.007
注：^*1 mm Hg=0.133 kPa；BRVO：视网膜分支静脉阻塞；ME：黄斑水肿；BMI：体重指数；ELM：外界膜；EZ：椭圆体带；logMAR BCVA：最小分辨角对数最佳矫正视力；CMT: 黄斑中心凹视网膜厚度；HRF：强反射点；SCP：浅层毛细血管丛；DCP：深层毛细血管丛

变量	容查	VIF
病程	0.958	2.026
ELM完整性	0.972	1.053
BCVA	0.949	3.284
外层HRF	0.937	2.865
注：VIF：方差膨胀因子；ELM：外界膜；BCVA：最佳矫正视力；HRF：强反射点

组别	例数	年龄（岁，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	男/女	BMI （kg/m²，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	病程（周，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	BRVO-ME分型（例，%）
组别	例数	年龄（岁，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	男/女	BMI （kg/m²，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	病程（周，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	缺血型	非缺血型
预后良好组	58	57.97±6.35	31/27	24.08±1.15	16.53±2.34	20，34.48	38，65.52
预后不良组	40	63.56±6.42	22/18	23.94±1.22	28.76±5.84	14，35.00	26，65.00
检验值		t=4.264	χ²=0.023	t=0.578	t=14.387	χ²=0.003
P值		＜0.001	0.880	0.565	＜0.001	0.958

组别	例数	眼压昼夜变化差（mm Hg^*，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	logMAR BCVA （\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	CMT （μm，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	HRF（个，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）		血流密度（%，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）
组别	例数		logMAR BCVA （\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	CMT （μm，\begin{document}$ \bar x $\end{document}±s）	外层	内层	SCP	DCP
预后良好组	58	4.57±1.58	0.49±0.17	482.36±62.94	4.49±0.17	41.74±10.26	23.95±8.65	30.38±7.18
预后不良组	40	4.60±1.63	0.67±0.28	524.13±78.36	6.67±0.28	53.38±11.32	26.45±7.81	34.29±6.46
检验值		t=0.091	t=3.956	t=2.919	t=3.956	t=5.291	t=1.462	t=2.759
P值		0.928	＜0.001	0.004	＜0.001	＜0.001	0.147	0.007
注：^*1 mm Hg=0.133 kPa；BRVO：视网膜分支静脉阻塞；ME：黄斑水肿；BMI：体重指数；ELM：外界膜；EZ：椭圆体带；logMAR BCVA：最小分辨角对数最佳矫正视力；CMT: 黄斑中心凹视网膜厚度；HRF：强反射点；SCP：浅层毛细血管丛；DCP：深层毛细血管丛

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视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿雷珠单抗治疗后视力预后的列线图模型构建与验证

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1 对象和方法

2 结果

3 讨论

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